Аннотация:Гуанилин (ГН) и урогуанилин (УГН) относятся к семейству
натрийуретических пептидов и участвуют в поддержании водно-солевого
гомеостаза за счет регуляции транспорта воды и электролитов. Гуанилины
системно поступают из кишечника и локально продуцируются в почке в ответ
на пероральное поступление соли, регулируя её всасывание и выведение из
организма. Холестаз - патология, при которой нарушается поступление желчи
в пищеварительный тракт, что сопровождается нарушением водно-
электролитного баланса. В работе проверяется гипотеза о том, что гуанилины
могут быть посредниками реализации изменений водно-электролитного
баланса при холестазе и в дальнейшем являться мишенями терапии данной
патологии.
Исследование проводили на самках крыс двух групп: норма -
ложнооперированные, и холестаз - животные через 14 дней после перевязки
общего желчного протока. Сдвиги водно-солевого баланса оценивали по
изменению концентраций ионов в сыворотке и моче. Изменения экспрессии
гуанилинов и их рецептора в тканях двенадцатиперстной и толстой кишки, а
также коркового и внешнего мозгового слоя почки тестировали методом
ПЦР в реальном времени. Статистический анализ проводили в программе
GraphPad Prism 8. Проверку на нормальность проводили при помощи теста
Шапиро-Уилка.
Показано статистически значимое уменьшение концентрации Cl- в крови
при холестазе, а также достоверное увеличение экскреции и суточного
клиренса натрия и бикарбонатов.
Уровень экспрессии гена гуанилина в обоих отделах кишечника и коре
почки достоверно не менялся. При этом во внешнем мозговом слое почки
обнаружено статистически значимое увеличение его экспрессии при холестазе
по сравнению с нормой. Для урогуанилина аналогично: в кишечнике и коре
почки уровень экспрессии гена достоверно не менялся, однако в мозговом
слое почки наблюдалось его достоверное увеличение при холестазе.
Экспрессия гена рецептора гуанилинов - гуанилатциклазы C, в коре почки
исчезала при холестазе.
Таким образом, впервые показано, что гуанилин и урогуанилин
участвуют в компенсаторных механизмах регуляции водно-электролитного
баланса при холестазе, но только на уровне почки. Также можно
предположить, что в коре почки при данной патологии гуанилины начинают
действовать через другой тип рецепторов, поскольку GC-C перестает
экспрессироваться, а уровень ГН и УГН соответствует норме.