Иммуноферментный анализ тигециклина с использованием группоспецифических и селективных антител для проведения лекарственного мониторинга у пациентов в критическом состояниистатьяТезисы
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Аннотация:Цель. Разработать метод терапевтического мониторингатигециклина (ТГЦ) для повышения безопасности иэффективности антибактериальной терапии с использованиемданного препарата.Материалы и методы. Конъюгированные антигены,иммуногены и твердофазные антигены, были полученыметодами конъюгационной химии, их характеристикиисследованы. Антитела получали в результате иммунизациикроликов. Полученные реагенты явились основойдля разработки иммуноферментного анализа (ИФА) дляколичественного определения ТГЦ.Результаты. В результате иммунизации кроликов ТГЦ,конъюгированным с бычьим сывороточным альбумином,были получены специфические антитела, В настоящемисследовании в качестве гаптена использовалась молекулаТГЦ, а не производное миноциклина, как в работеQ. Lu et al. 2021. Благодаря этому полученные антителаоказались высокоспецифичны по отношению к ТГЦ. Спомощью разработанного метода было проведено фармакокинетическоеисследование у 4 реанимационныхпациентов с COVID-19 и вторичными бактериальнымиинфекциями, вызванными штаммами с множественнойлекарственной устойчивостью: K. pneumoniae, E. faecium,A. baumannii соответственно. Пациентам назначалиТГЦ в нагрузочной дозе 100 мг и далее 2 раза в сутки в дозе 50 мг в комбинации с меропенемом илиполимиксином В. Взятие образцов крови выполнялосьне менее чем через 48 ч. после начала терапии ТГЦв 8 временных точках между введениями препарата.Разработанный метод был использован для предварительнойоценки фармакокинетики ТГЦ у 3 из 4 реанимационныхпациентов с вторичными бактериальнымиинфекциями. Результаты измерения ТГЦ в сывороткепациентов, полученные в ИФА на основе группо-специфичныхантител к тетрациклинам полностью подтвердилиданные, полученные с использованием новых антител(R2 = 0,966). Таким образом, были сделаны выводыо корректности полученных результатов, а созданныйИФА был признан пригодным для проведения терапевтическоголекарственного мониторинга ТГЦ.Выводы. Предложенный метод измерения уровняТГЦ в сыворотке крови является простым в исполнении,достаточно быстрым (2,5 ч.) количественным, пригоднымдля измерения концентрации ТГЦ в сывороткекрови. Этот метод планируется использовать для изученияфармакокинетики ТГЦ у наиболее тяжелых групп пациентовв реанимации, в том числе пациентов, которымпроводится заместительная почечная терапия.