|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИПМех РАН |
||
ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ ГИПЕРКИНЕТИЧЕСКОЙ ЛЕГОЧНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ НЕ НАБЛЮДАЕТСЯ СМЕЩЕНИЯ NO-ОПОСРЕДОВАННОГО РАССЛАБЛЕНИЯ В СТОРОНУ РГЦ-ЗАВИСИМОГО ПУТИ В ЛЕГОЧНЫХ АРТЕРИЯХтезисы доклада
- Авторы: ДАВЫДОВА М.П., МАРКОВ М.А.
- Сборник: СБОРНИК ТЕЗИСОВ XXIV СЪЕЗДА ФИЗИОЛОГИЧЕСКОГО ОБЩЕСТВА ИМ. И. П. ПАВЛОВА Сборник тезисов съезда. Санкт-Петербург, 2023
- Тезисы
- Год издания: 2023
- Издательство: ООО "Издательство ВВМ"
- Местоположение издательства: Санкт-Петербург
- Первая страница: 341
- Последняя страница: 341
- Аннотация: NO-опосредованное расслабление осуществляется как по зависимому от растворимой гуанилатциклазы (рГЦ), так и по независимому от рГЦ механизму. Оба пути включают активацию K+-каналов цитоплазматической мембраны. Можно предположить, что на фоне легочной гипертензии (ЛГ), которая характеризуется гипертрофией медии легочных артерий, происходит сдвиг в сторону рГЦ-зависимого механизма, как более эффективного, вследствие множительного эффекта, который позволяет получать большее расслабление в ответ на такое же количество NO, чем при взаимодействии молекул NO непосредственно с K+-каналами. Оценка вклада рГЦ-зависимого и рГЦ-независимого пути реализации NO-опосредованного расслабления была проведена на изолированных внутрилегочных артериях второго порядка, пефузируемых в режиме постоянного потока. Дилатацию при перфузии донором NO - нитропруссидом натрия (SNP, 10-11 М - 10-7 М) тестировали на фоне тонического сокращения в ответ на перфузию раствором серотонина (510-6 М). Для блокады КАТР-каналов использовали глибенкламид (510-6 М), для ингибирования рГЦ - ODQ (10-6 М). Для моделирования гиперкинетической ЛГ формировали сонно-яремный шунт, для получения модели вазоконстрикторной ЛГ выполняли односторонную перевязку общей сонной артерии, обструктивную ЛГ моделировали подкожным введением монокроталина в дозе 60 мг/кг. В контрольной группе расслабление легочных артерий не изменялось под действием ODQ до концентрации SNP 10-8 М, при этом было получено эффективное подавление NO-опосредованного расслабления глибенкламидом в диапазоне концентраций SNP от 10-10 до 10-8 М. У крыс с вазоконстрикторной ЛГ, характеризующейся умеренной гипертрофией и гиперплазией медии ЛГ, как и у крыс с монокроталиновой ЛГ, ODQ статистически значимо подавлял расслабление на перфузию SNP уже начиная с концентрации 10-11 М. У крыс с сонно-яремным шунтом подавление рГЦ снижало вазодилатацию в ответ на SNP в диапазоне концентраций от 10-11 до 10-10 М. Таким образом, в норме для NO-опосредованного расслабления большое значение имеет рГЦ-независимый путь, реализующийся через активацию КАТР-каналов. Развитие ЛГ сдвигает NO-опосредованное расслабление в сторону рГЦ-зависимого механизма, а сброс крови из большого круга кровообращения в малый круг сопровождается снижением значения рГЦ-зависимого пути для NO-опосредованного расслабления легочных артерий.
- Добавил в систему: Давыдова Мария Павловна