ПРОДОМЕН BDNF - ПОТЕНЦИАЛЬНЫЙ МОЩНЫЙ НЕГАТИВНЫЙ РЕГУЛЯТОР КВАНТОВОЙ СЕКРЕЦИИ АЦЕТИЛХОЛИНА В МОТОРНЫХ СИНАПСАХ МЫШИ

ГАЙДУКОВ, А.Е.; МОЛЧАНОВА, А.И.

Авторы: ГАЙДУКОВ А.Е., МОЛЧАНОВА А.И.
Сборник: СБОРНИК ТЕЗИСОВ XXIV СЪЕЗДА ФИЗИОЛОГИЧЕСКОГО ОБЩЕСТВА ИМ. И. П. ПАВЛОВА 11-15 сентября 2023г. Санкт-Петербург, 2023
Тезисы
Год издания: 2023
Издательство: ООО "Издательство ВВМ"
Местоположение издательства: Санкт-Петербург
Первая страница: 423
Последняя страница: 424
Аннотация: Нейротрофин мозга (BDNF) – миокин, регулятор созревания нейронов и синаптический модулятор в нейрон-ных ансамблях в ЦНС и периферических синапсах. BDNF синтезируется в виде проBDNF, который подвергаетсяпротеолизу с образованием зрелого BDNF и продомена. Последний обладает собственным действием в синапсахЦНС, однако в моторных синапсах его регуляторная активность совсем не изучена.Используя нервно-мышечные препараты диафрагмы мышей, проводили микроэлектродную регистрацию одно-квантовых спонтанных и вызванных стимуляцией моторных аксонов многоквантовых постсинаптических потенци-алов концевой пластинки (МПКП и ПКП, соответственно).В моторных синапсах продомен BDNF (1 нМ) выступает в качестве функционального антагониста зрелогоBDNF и оказывает комплексное ингибирующее действие на квантовую секрецию ацетилхолина – снижает амплитуду и частоту МПКП, а также амплитуду и квантовый состав ПКП по всему ходу короткого ритмического залпа (50 Гц, 1 с). Анализ механизма тормозного действия продомена BDNF показал, что реализуется оно за счет активации рецепторного комплекса p75/сортилин (но не TrkB). Это приводит к запуску сигнального пути с участием Rho-киназы, направленного на стимулирование калиевых каналов GIRK и SK. Стимулирование GIRK, помимо возрастания уровня PIP2, требует участия синаптических метаботропных рецепторов, обеспечивающих действие на GIRK βγ-субъединиц Gi-белков. Такими рецепторами в моторных синапсах мыши могли быть мускариновые рецепторы M2, пуринорецепторы P2Y13 и аденозиновые рецепторы А1. С Выявили, что M2 и P2Y13 обеспечивают негативную регуляцию пресинаптических Ca2+-каналов L-типа, но эти рецепторы функционально не связаны с активацией GIRK – для этого предназначены А1. Активация А1 эндогенным аденозином, необходимая для стимуляции GIRK под действием продомена BDNF, требует функционирования паннексонов (полуканалов из паннексина 1) как дополнительного к везикулярному источника синаптического АТФ: в моторных синапсах мышей, нокаутных по гену паннексина1 (с нормальными характеристиками квантовой секреции ацетилхолина, но отсутствием пуринергических влияний на нее) и при блокировании паннексонов пробенецидом в моторных синапсах мышей дикого типа, продомен BDNF утрачивал свое тормозное действие.Таким образом, впервые показано возможность самостоятельного действия (и его механизм) продукта созревания BDNF в качестве негативного регулятора квантовой секреции медиатора в моторных синапсах млекопитающих.Финансовая поддержка: грант Российского научного фонда № 22‑25‑00111.
Добавил в систему: Гайдуков Александр Евгеньевич

	ИСТИНА	Войти в систему Регистрация
	ИПМех РАН
	Главная Поиск Статистика О проекте Помощь

ИСТИНА

ИПМех РАН

ПРОДОМЕН BDNF - ПОТЕНЦИАЛЬНЫЙ МОЩНЫЙ НЕГАТИВНЫЙ РЕГУЛЯТОР КВАНТОВОЙ СЕКРЕЦИИ АЦЕТИЛХОЛИНА В МОТОРНЫХ СИНАПСАХ МЫШИтезисы доклада

Прикрепленные файлы