Аннотация:Данная статья посвящена исследованию модификации молекулы фибриногена (ФГ), вызванной свободнорадикальным окислением. Посттрансляционные окислительные модификации ФГ вызывают нарушения функциональных свойств белка и, как следствие, сборку фибрина, характеризующегося аномальной архитектурой, пониженной прочностью и эластичностью, отличающегося более тонкими фибриллами, более низкой пористостью. Окислительные модификации фибриногена были охарактеризованы с помощью метода масс-спектрометрии. Показано, что окислению подвержены все три полипептидные цепи фибриногена, детектирован ряд окислительных модификаций и их локализация в структурных элементах белка. В большинстве случаев, у всех окисленных остатков возрастает степень окисления пропорционально количеству окислителя. Среди всех образцов наиболее окисленным структурным элементом является aC-коннектор. Все части молекулы фибриногена (за исключением E-области, в которой ни один из аминокислотных остатков не был подвержен окислительной модификации) демонстрируют высокую уязвимость к окислительной модификации. Кроме того, было показано, что ряд окислительных сайтов принадлежит участкам y-цепи в супер-спиральной области, играющей важную роль в латеральной агрегации протофибрилл. Это дает возможность предполагать, что вовлечение в окислительную модификацию аминокислотных остатков как y-цепи, так и Aa-, и Bp-цепей, принадлежащих супер-спиральной области, может также, наряду с вышеописанным, оказывать воздействие на процессы латеральной агрегации. Результаты данного исследования помогут расширить понимание роли посттрансляционных модификаций ФГ в патологических состояниях организма, сопровождающихся нарушением самосборки фибрина, а также могут способствовать своевременной диагностике, целенаправленной терапии и потенциальному замедлению прогрессирования этих заболеваний.