Влияние ингибиторов аллилполиалкоксибензолов на оксидазную и дегидрогеназную активности галактонолактоноксидазы из Trypanosoma cruzi и L-галактоно-1,4-лактондегидрогеназы из Arabidopsis thalianaстатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 24 июля 2024 г.
Аннотация:Аллилполиалкоксибензолы (АПАБ) ингибируют галактонолактоноксидазу из Trypanosoma cruzi(TcGAL), но механизм их действия до конца не изучен. Для выяснения молекулярных деталей влияния ингибиторов исследовано влияние АПАБ в отношении гомологичных мембранных ферментов: TcGAL, обладающего одновременно оксидазной и дегидрогеназной активностями, и двух форм L-галактоно-1,4-лактондегидрогеназы из Arabidopsis thaliana (AtGALDH) – дикого типа (с дегидрогеназной активностью) и мутантной (с оксидазной активностью). Установлено, что аллилполиалкоксибензолы ингибируют мутантную форму AtGALDH в существенно большей степени по сравнению с AtGALDH, обладающей дегидрогеназной активностью. Выявлена зависимость степени ингибирования AtGALDH от используемой среды (мицеллы как модель мембранной матрицы иливодный раствор) соединениями ряда АПАБ: влияние ингибиторов на фермент более выражено вводной среде, в мицеллах степень ингибирования существенно ниже. Большее влияние аллилполиалкоксибензолов на оксидазную активность AtGALDH по сравнению с дегидрогеназной можетуказывать на разные сайты фермента, задействованные в ингибировании его оксидазной и дегидрогеназной активности. При этом АПАБ, которые сильнее ингибируют мутантную форму AtGALDH, эффективнее ингибируют и гомологичный TcGAL. Полученные результаты могут быть использованы для дальнейшего поиска эффективных ингибиторов фермента TcGAL, который может рассматриваться как потенциальная лекарственная мишень при лечении болезни Шагаса.