Verubulin (Azixa) Analogues with Increased Saturation: Synthesis, SAR and Encapsulation in Biocompatible Nanocontainers Based on Ca2+ or Mg2+ Cross-Linked AlginateстатьяИсследовательская статья
Статья опубликована в высокорейтинговом журнале
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Аннотация:Верубулин представляет собой ингибитор полимеризации тубулина, связывающийся в колхициновом сайте связывания. В настоящей работе получена серия аналогов верубулина, содержащих циклогексановое или циклогептановое кольцо, 1,2-аннелированное с пиримидиновым фрагментом, и различные заместители в положениях 2 и 4 пиримидина, и изучена их цитотоксичность в отношении раковых клеточных линий. Исследованные соединения проявили высокую активность в отношении различных клеточных линий (IC50 до 1–4 нМ). По данным флуоресцентной микроскопии, соединения, проявившие цитотоксичность в МТТ-тесте, нарушают нормальный цитоскелет клетки аналогично комбретастатину А-4. Одно из наиболее активных соединений, N-(4-метоксифенил)-N,2-диметил-5,6,7,8-тетрагидрохиназолин-4-амин, было инкапсулировано в биосовместимые наноконтейнеры на основе альгината, сшитого ионами Ca2+ или Mg2+, и было продемонстрировано, что его цитотоксическая активность сохранялась после инкапсулирования.