С3 гломерулопатия: путь от световой микроскопии до таргетной терапиистатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 19 июня 2024 г.
Аннотация:C3 гломерулопатия - ультра-редкое заболевание, обусловленное дисрегуляцией каскада альтернативного пути комплемента и отложением депозитов С3 в клубочках. История изучения состояний, объединяемых в настоящее время под термином С3 гломерулопатия (С3 ГП), охватывает более чем 60-летний период времени и характеризуется значительным изменением представлений о патоморфологии и патогенезе заболевания. В основе патогенеза лежат либо (чаще) приобретенные факторы - антитела к конвертазам альтернативного пути, либо (реже) генетические факторы - мутации генов, кодирующих регуляторы альтернативного пути активации комплемента; триггерными механизмами служат аутоиммунные заболевания, инфекции и моноклональные гаммапатии. Клиническое течение С3 ГП варьирует от изолированного мочевого синдрома до быстропрогрессирующего гломерулонефрита. Снижение уровня С3 компонента комплемента в сыворотке, являющееся важным биомаркером активации альтернативного пути комплемента, обнаруживается не во всех случаях. Однако его отсутствие не опровергает диагноз С3 ГП. Ключевым для диагностики является иммуноморфологическое исследование биоптата почечной ткани, демонстрирующее изолированное или доминантное свечение С3 компонента комплемента, при этом световая микроскопия чаще всего, но не всегда, обнаруживает мембранопролиферативный профиль повреждения. Клиническое течение и ответ на терапию определяют такие факторы как генетическая предрасположенность, возраст дебюта, присутствие специфических аутоантител или моноклонального иммуноглобулина. Генетические методы исследования играют важную, но вспомогательную роль в диагностике отдельных вариантов С3 ГП, выявление генетических мутаций позволяет прогнозировать ответ на иммуносупрессивную терапию и особенно значимо при обследовании реципиентов и потенциальных родственных доноров перед трансплантацией почки. Ответ на рекомендуемую в настоящее время при средне-тяжелом и тяжелом течении С3 ГП терапию глюкокориткоидами и микофенолатами отмечается не у всех пациентов, однако появление новых молекул, воздействующих на каскад альтернативного пути активации комплемента, также как и клон-ориентированные методы лечения, создают перспективы для таргетной и индивидуализированной терапии, эффективность которой только предстоит оценить.