ИЗУЧЕНИЕ ЭФФЕКТОВ ПРОГЕСТЕРОНА И СЕЛЕКТИВНЫХ ЛИГАНДОВ МЕМБРАННЫХ РЕЦЕПТОРОВ ПРОГЕСТЕРОНА В КЛЕТКАХ HepG2 ГЕПАТОЦЕЛЛЮЛЯРНОЙ КАРЦИНОМЫ ЧЕЛОВЕКА

Щелкунова, Т.А.; Левина, И.С.; Морозов, И.А.; Рубцов, П.М.; Гончаров, А.И.; Кузнецов, Ю.В.; Заварзин, И.В.; Смирнова, О.В.

Авторы: Щелкунова Т.А., Левина И.С., Морозов И.А., Рубцов П.М., Гончаров А.И., Кузнецов Ю.В., Заварзин И.В., Смирнова Ольга Вячеславовна
Журнал: Биохимия
Том: 88
Номер: 11
Год издания: 2023
Издательство: ФГБУ "Издательство "Наука"
Местоположение издательства: Москва
Первая страница: 2326
Последняя страница: 2339
DOI: 10.31857/S0320972523110210
Аннотация: Прогестерон оказывает множественные эффекты в разных тканях через ядерные рецепторы (nPR)и через мембранные рецепторы семейства адипонектиновых и прогестиновых рецепторов (mPR).Через разные типы рецепторов действие прогестерона на клетки может значительно различаться.При этом он влияет на процессы пролиферации и апоптоза в нормальных и опухолевых тканяхдвойственно: стимулируя пролиферацию и канцерогенез в одних тканях, подавляя их и стимулируя гибель клеток – в других. В данной работе мы показали наличие высокого уровня мРНК и белка mPRβ в опухолевых клетках HepG2 гепатоцеллюлярной карциномы человека. Экспрессия других мембранных и классических ядерных рецепторов не была обнаружена. Можно предположить,что mPRβ выполняет важную функцию в клетках HepG2. Главной целью работы явилось изучение функции этого белка и механизмов его действия в клетках гепатоцеллюлярной карциномы человека. Ранее нами были выявлены селективные лиганды mPR – соединения LS-01 и LS-02, не взаимодействующие с ядерными рецепторами. Их применение позволяет дифференцировать эффекты прогестинов, опосредуемые разными типами рецепторов. В работе изучалось действие прогестерона, LS-01 и LS-02 на пролиферацию и гибель клеток HepG2, а также активирующее фосфорилирование двух киназ, р38 МАРК и JNK, под действием трех стероидов. Показано, чтовсе три прогестина через 72 ч инкубации с клетками подавляли их жизнеспособность и стимулировали появление фосфатидилсерина на наружной поверхности мембран, выявляемое по связыванию с аннексином V, но они не влияли на фрагментацию ДНК ядер клеток. Прогестерон достоверно снижал экспрессию генов маркеров пролиферации и стимулировал экспрессию гена белка р21, но на экспрессию генов некоторых проапоптотических факторов действовал подавляюще. Все три стероида активировали JNK в этих клетках, но на активность р38 МАРК действия не оказывали.Эффекты прогестерона и селективных лигандов mPR в клетках HepG2 были одинаковыми в отношении подавления пролиферации и стимуляции апоптотических изменений в наружных мембранах, следовательно, они осуществлялись через взаимодействие с mPRβ. Участником сигнальногокаскада, активируемого в этих клетках изучаемыми стероидами, является JNK.
Добавил в систему: Щелкунова Татьяна Анатольевна

	ИСТИНА	Войти в систему Регистрация
	ИПМех РАН
	Главная Поиск Статистика О проекте Помощь

ИСТИНА

ИПМех РАН

ИЗУЧЕНИЕ ЭФФЕКТОВ ПРОГЕСТЕРОНА И СЕЛЕКТИВНЫХ ЛИГАНДОВ МЕМБРАННЫХ РЕЦЕПТОРОВ ПРОГЕСТЕРОНА В КЛЕТКАХ HepG2 ГЕПАТОЦЕЛЛЮЛЯРНОЙ КАРЦИНОМЫ ЧЕЛОВЕКАстатья

Прикрепленные файлы