Разобщители окислительного фосфорилирования на основе сложных эфиров умбеллиферона: синтез и исследование активности

Краснов, В.С.; Кирсанов, Р.С.; Хайлова, Л.С.; Лямзаев, К.Г.; Коршунова, Г.А.; Котова, Е.А.; Антоненко, Ю.Н.

Авторы: Краснов В.С., Кирсанов Р.С., Хайлова Л.С., Лямзаев К.Г., Коршунова Г.А., Котова Е.А., Антоненко Ю.Н.
Сборник: Электрохимия-2023: всероссийская конференция по электрохимии с международным участием, 23-27 октября, 2023, Москва, Россия. Сборник тезисов докладов
Год издания: 2023
Издательство: ИФХЭ РАН
Местоположение издательства: Москва
Первая страница: 262
Последняя страница: 263
Аннотация: Кумарины (производные 2Н-1-бензопиранона-2) составляют большой класс гетероциклических соединений с широким спектром терапевтических свойств [1]. В 1970-х годах была показана разобщающая активность оструцина 1 и некоторых других производных 7-гидроксикумарина (умбеллиферона) на митохондриях печени крысы [2]. Цель данной работы: синтез и исследование свойств протонофорных разобщителей окислительного фосфорилирования на основе умбеллиферона. Умбеллиферон обладает депротонируемой группой с pKа, близким к физиологическому значению [3], что является хорошей предпосылкой для создания протонофорного разобщителя. С целью облегчения присоединения алкильных заместителей для обеспечения оптимальной для предполагаемого разобщителя липофильности, были выбраны производные умбеллиферона с карбоксильными группами, а именно, 7-гидроксикумарин-3-карбоновая и 7-гидроксикумарин-4-уксусная кислоты. Были синтезированы серии соответствующих сложных эфиров с заместителями CnH2n+1 различной длины (n=6-12). Исследования на модельных бислойных липидных мембранах (БЛМ), липосомах, выделенных митохондриях печени крысы показали, что в серии эфиров 7-гидроксикумарин-3-карбоновой кислоты наибольшую протонофорную и разобщающую активность проявлял октиловый эфир 7-гидроксикумарин-3-карбоновой кислоты 2. Сброс мембранного потенциала и ускорение дыхания митохондрий наблюдались при его микромолярной концентрации. Однако, важнейшим свойством всех синтезированных эфиров оказалось исчезновение их разобщающей активности в митохондриях печени крысы в минутной шкале. С помощью химических методов (ТСХ, LC-MS) нам удалось показать, что в той же временной шкале в присутствии митохондрий печени крысы происходит гидролиз синтезированных эфиров. На основании результатов ингибиторного анализа мы пришли к заключению, что в качестве митохондриальной эстеразы в данном случае выступает альдегиддегидрогеназа 2 (ALDH2). Отдельно можно отметить низкую токсичность сложных эфиров умбеллиферона на HEK293 и первичных фибробластах человека.
Добавил в систему: Краснов Владимир Сергеевич

	ИСТИНА	Войти в систему Регистрация
	ИПМех РАН
	Главная Поиск Статистика О проекте Помощь

ИСТИНА

ИПМех РАН

Разобщители окислительного фосфорилирования на основе сложных эфиров умбеллиферона: синтез и исследование активностистатья Тезисы

Прикрепленные файлы