Дисфункция эндотелия почки при ишемии/реперфузии и ее предотвращение с помощью митохондриально-направленных антиоксидантовстатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 24 января 2020 г.
Аннотация:Нарушение функционирования почки является одним из важных патологических последствий ишемии/ре!перфузии (И/Р) данного органа. Окислительный стресс, возникающий в почке после И/Р, затрагивает нетолько клетки нефрона, но и клетки сосудистой стенки, в первую очередь, эндотелий, приводя к его пов!реждению. Оценка степени различных нарушений почечного эндотелия, а также роль данных процессов впатологических изменениях работы органа и способы нормализации эндотелиальной и почечной функцииявляются актуальными задачами, которые требуют разрешения. В данной работе исследованы функцио!нальные и морфологические нарушения, возникающие после И/Р почки в эндотелии почечных сосудов, ипроанализирована возможность уменьшения степени тяжести этих изменений с помощью митохондриаль!но!направленного антиоксиданта пластохиноил!децилродамина 19 (SkQR1). Показано, что 40!минутнаяишемия и 10!минутная реперфузия почки приводит к выраженному изменению структуры митохондрийэндотелиоцитов, что сопровождается вазоконстрикцией сосудов почки, уменьшением почечного кровото!ка, повышением сопротивления сосудистого русла и увеличением количества циркулирующих в крови эн!дотелиальных клеток. Через 48 ч после И/Р происходит увеличение проницаемости сосудистого русла поч!ки. Инъекция SkQR1 улучшает спонтанное восстановление почечного кровотока и уменьшает сосудистоесопротивление почки в первые минуты реперфузии, а также снижает тяжесть почечной недостаточности инормализует проницаемость сосудистого русла почки через 48 ч после И/Р. В экспериментах in vitro SkQR1защищал клетки эндотелия от гибели, спровоцированной кислородно!глюкозной депривацией. В то жевремя ингибитор NO!синтаз, L!нитроаргинин, отменял положительное влияние SkQR1 на гемодинамику изащиту от почечного повреждения. Таким образом, дисфункция и гибель эндотелиоцитов играет важнуюроль в развитии реперфузионного повреждения почечной ткани. Результаты показывают, что основным па!тологическим началом в повреждении эндотелия является окислительный стресс и повреждение митохонд!рий эндотелиоцитов, поэтому митохондриально!направленные антиоксиданты могут служить эффектив!ным инструментом защиты от негативных последствий ишемии.