МАЛЫЕ БЕЛКИ ТЕПЛОВОГО ШОКА И НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЧЕЛОВЕКАстатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 24 июля 2024 г.
Аннотация:В обзоре представлены данные литературы и собственные экспериментальные результаты, касающиеся возможного участия малых белков теплового шока в развитии таких нейродегенеративных заболеваний, как болезни Шарко–Мари–Тута, Паркинсона, Альцгеймера и таупатии. Проанализировано влияние точечных мутаций, коррелирующих с развитием болезни Шарко–Мари–Тута, на стабильность, олигомерную структуру и шапероноподобную активность двух малых белков теплового шока HspB1 и HspB8. Показано, что точечные мутации влияют на равновесие между различными олигомерными формами HspB1, вследствие чего могут меняться шапероноподобная активность и взаимодействие с белками-партнерами, что приводит к нарушению цитоскелета и гибели нейронов. Мутации HspB8 влияют на его взаимодействие с адаптерным белком Bag3 и процесс аутофагии, что также может приводить к гибели нейронов. Представлены данные литературы о влиянии малых белков теплового шока на развитие амилоидозов различной природы. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что малые белки теплового шока взаимодействуют с мономерами (или малыми олигомерами) амилоидогенных белков, стабилизируют их структуру, предотвращают агрегацию и/или способствуют протеолитической деградации. Такой эффект оказывается возможным в силу того, что β-складки α-кристаллинового домена малых белков теплового шока взаимодействуют с β-складками белка-мишени и затрудняют его агрегацию. Помимо этого, малые белки теплового шока совместно с другими белками теплового шока могут способствовать разборке олигомеров, образованных амилоидогенными белками. Несмотря на существенные достижения, потребуются значительные дополнительные исследования для детального понимания роли малых белков теплового шока в защите от различных нейродегенеративных заболеваний.