|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИПМех РАН |
||
Сопоставление мембранных токов, кальциевых ответов и митохондриального потенциала при действии гомоцистеина на нейроны коры мозга крысстатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Информация о цитировании статьи получена из
Scopus
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 24 января 2020 г.
- Авторы: Абушик П.А., Карелина Т.В., Сибаров Д.А., Степаненко Ю.Д., Гиниатуллин Р.А., Антонов С.М.
- Журнал: Журнал эволюционной биохимии и физиологии
- Том: 51
- Год издания: 2015
- Издательство: Наука
- Местоположение издательства: СПб.
- Первая страница: 258
- Последняя страница: 265
- Аннотация: Гомоцистеин, серосодержащая аминокислота, оказывает нейротоксический эффект и вовлечена в патогенез многих нейродегенеративных заболеваний. В отличие от глутамата, механизм нейротоксического действия гомоцистеина мало изучен. В опытах на нейронах коры мозга крыс in vitro методом регистрации интегральных токов нейронов (patch-clamp), имиджингом кальция (Fluo-3) и митохондриального мембранного потенциала (родамин 123) исследовали трансмембранные токи, Са 2+ ответы и изменения митохондриального потенциала, вызванные гомоцистеином, в сопоставлении с ответами на NMDA и глутамат. L-гомоцистеин (50 мкМ) в нейронах вызывал входящий ток, который полностью был блокирован избирательным антагонистом NMDA рецепторов - AP-5, и который, в отличие от NMDA-вызванного тока, после достижения пика спадал до стационарного уровня малой амплитуды. Сравнительный анализ Са 2+ ответов на гомоцистеин, NMDA и глутамат показал, что в нейронах гомоцистеин вызывал быстрые Са 2+ ответы осцилляторного характера, в то время как NMDA и глутамат вызывали «классическое» постепенное увеличение внутриклеточной концентрации Са 2+. На ранних этапах действия гомоцистеин, в отличие от NMDA, не вызывал падения митоходриального потенциала. Однако при его долговременном действии, как и в случае NMDA и глутамата, развивалось изменение митохондриального мембранного потенциала, сопоставимое с полным падением потенциала при разобщении дыхательной цепи протонофором FCCP. Наши данные показывают, что в нейронах коры мозга in vitro гомоцистеин оказывает нейротоксическое действие на начальных этапах через активацию ионотропных рецепторов глутамата NMDA-типа с последующим входом Са 2+ через каналы данных рецепторов, которое при долговременном действии может приводить к дисфункции митохондрий, проявляющейся в падении митохондриального потенциала.
- Добавил в систему: Сибаров Дмитрий Александрович