|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИПМех РАН |
||
Влияние нокаута по гену урокиназы у мышей C57BL/6-PLAUTMI.IBUGTHISPLAU6FDHU/ GFDHU на факторы роста при злокачественной меланоместатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Статья опубликована в журнале из перечня ВАКДата последнего поиска статьи во внешних источниках: 5 июня 2024 г.
- Авторы: Франциянц Е.М., Каплиева И.В., Нескубина И.В., Бандовкина В.А., Трепитаки Л.К., Сурикова Е.И., Черярина Н.Д., Немашкалова Л.А., Лесовая Н.С.
- Журнал: Исследования и практика в медицине
- Том: 7
- Номер: 1
- Год издания: 2020
- Первая страница: 25
- Последняя страница: 37
- DOI: 10.17709/2409-2231-2020-7-1-3
- Аннотация: Цель исследования. Изучить особенности динамики факторов роста в условно здоровой коже, опухоли и перифокальной зоне меланомы у мышей с нокаутом по урокиназе (uPA).Материалы и методы. Исследование проведено на разнополых мышах линий С57ВL/6 ( n= 47) и C57BL/6-Plautm1.1BugThisPlauGFDhu/GFDhu - с нокаутом по uPA ( n= 31). Меланому В16/F10 перевивали под кожу в дозе 0,5 мл (1:10 в физ. растворе). Контроль - интактные мыши соответствующей линии. В коже, опухоли и перифокальной зоне, выделенных на 21-й день роста опухоли, методом иммуноферментного анализа (ИФА) определяли уровни VEGFA, VEGFC, sVEGFR1, sVEGFR3, IGF1, IGF2, TGFβ1 и FGF21.Результаты. Нокаут по uPA замедлял рост (больше у самок) и метастазирование (больше у самцов) меланомы у мышей. Тормозить миграцию злокачественных клеток у самцов мог низкий уровень TGF-β1 - меньший, чем у мышей линии C57BL/6: в коже - в 5,0 раз, в опухоли - в 1,8 раза, в перифокальной зоне - в 6,1 раза. У самок с нокаутом по uPA меньшая, чем у самцов, редукция TGF-β1 в опухоли (в 1,4 раза) ограничивала метастазирование, но полностью его не подавляла - регистрировались единичные очаги в легких. Высокая концентрация IGF1 в тканях у всех мышей с нокаутом по uPA: у самцов в опухоли - в 1,4 раза, в перифокальной зоне - в 2,6 раза, в коже - в 3,6 раза, у самок в опухоли - в 2,6 раза, в перифокальной зоне - в 25,0 раз, в коже - в 13,9 раза по сравнению с мышами линии С57ВL/6 могла поддерживать метастатический фенотип раковых клеток (у самок) или бóльшую пролиферативную активность клеток меланомы (у самцов). Низкий уровень FGF-21 в опухоли (у самцов - в 5,3 раза, у самок - в 18,4 раза), перифокальной зоне (у самцов - в 9,6 раза, у самок - в 8,5 раза) и коже (у самцов - в 6,7 раза, у самок - в 3,3 раза) у животных с нокаутом по uPA мог быть обусловлен ростом IGF-1, поскольку известно об их реципрокном взаимодействии. Неожиданным оказалось значительное, хотя и меньшее, чем у мышей с нормальным генотипом, накопление VEGFА в ткани меланомы: у самцов в опухоли - в 44,9 раза, в перифокальной зоне - в 6,8 раза, в коже - в 2,4 раза, у самок в опухоли - в 5,6 раза, в перифокальной зоне - в 2,6 раза, в коже - в 3,3 раза по сравнению с соответствующим интактным контролем вследствие вероятного участия рецептора uPA (uPAR) в реализации VEGF-индуцированных процессов.Заключение. Нокаут по гену uPA , изменяя активность системы ряда ростовых факторов, модифицирует метаболизм меланомы, замедляя ее рост и устраняя или снижая ее метастатическую активность.
- Добавил в систему: Каплиева Ирина Викторовна