|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИПМех РАН |
||
МОЛЕКУЛЯРНО -БИОЛОГИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ ГИГАНТОКЛЕТОЧНОЙ ОПУХОЛИ КОСТИстатья
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
- Автор: (Machak G N) Мачак Г.Н
- Журнал: Успехи молекулярной онкологии
- Том: 10
- Номер: 4
- Год издания: 2023
- Издательство: АБВ-пресс
- Местоположение издательства: М.
- Аннотация: Лечение местно-распространенной / неоперабель- ной гигантоклеточной опухоли кости (ГКО) продол- жает оставаться сложной клинической задачей. Используемые в настоящее время подходы к лекарственному лечению первичной или рецидивирующей ГКО основаны на ингибировании каскада RANKL-RANK и разрыве порочного круга, который формируется на уровне микроокружения между мутированными G34W+ клетками и реактивными гигантскими, многоядерными остеокластоподобными клетками, ответственными за остеоклазию. Несмотря на очевидную противоопухолевую активность бисфосфонатов in vitro, в первую очередь золедроновой кислоты, клиническое использование препаратов данной группы в качестве 1‑й линии имеет ограниченную роль из‑за низкого поглощения фосфатных соединений остеолитическими опухолями. При ГКО III стадии предоперационная терапия преследует цель перевести опухоль в резектабельную форму и выполнить менее травмирующую функцио- нально-сберегающую операцию. В случае неоперабель- ных ГКО рассматривается прежде всего пожизненное введение деносумаба, что связано с токсичностью, осложнениями в отдаленные сроки и финансовыми затратами. В качестве альтернативных подходов обсуждаются различные варианты цитотоксического воздействия на популяцию мутированных клеток. В случае длительного применения деносумаба рассматривается увеличение интервалов между введениями, лечение под контролем маркеров резорбции и современных методов визуализации с возобновлением терапии при реактивации процесса. Важным аспектом терапии деносумабом является временный характер влияния на течение ГКО. Даже при достижении выраженной клинико-рентгенологи- ческой динамики в виде купирования болевого син- дрома и оссификации патологического очага после отмены деносумаба, как правило, опухоли рецидиви- руют из‑за отсутствия прямого цитотоксического эф- фекта препарата на мутированные клетки. В то же время повторная блокада порочного круга при реак- тивации каскада RANKL-RANK оказывается успеш- ной в большинстве случаев. В связи с этим лечение деносубамом с переводом опухоли в резектабельную форму должно закончиться хирургическим вмешатель- ством. При нерезктабельных опухолях препарат должен вводиться непрерывно, возможно с увеличенными интервалами и при строгом мониторинге. Нами обсуждены перспективные направления лекарственной терапии с учетом последних данных о молекулярно-биологических механизмах патогенеза ГКО.
- Добавил в систему: Мачак Геннадий Николаевич