Lipoprotein(a) and triglyceride-rich lipoproteins — association with recurrent nonfatal myocardial infarction in patients with early manifestation of coronary artery diseaseстатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 26 июня 2024 г.
Аннотация:Липопротеид(а) [Лп(а)] является генетически детерминированным фактором риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (АССЗ) и в повышенных концентрациях ассоциируется с сердечно-сосудистыми осложнениями (ССО) у лиц, уже находящихся на оптимальной гиполипидемической терапии [1]. Помимо традиционных факторов риска, Лп(а) и богатые триглицеридами липопротеиды как возможные активаторы локального воспаления в сосудистой стенке могут играть ключевую роль в прогрессии АССЗ, причем независимо от уровня холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛНП) [2, 3].
Локус гена LPA объясняет до 90% вариации концентрации Лп(а), преимущественно за счет количества повторов участка, кодирующего одну из крингловых структур молекулы апо(а). Этот крингл характеризуется высокой степенью гомологии первичной структуры с IV кринглем молекулы плазминогена. Обратная взаимосвязь между размером апобелка(а) и концентрацией Лп(а) не является абсолютной и модифицируется различными полиморфизмами, что в свою очередь приводит к широкой вариабельности концентрации Лп(а) даже при наличии одинаковой изоформы [4]. Несмотря на то что вклад изоформ апо(а) в высокую атеротромбогенность Лп(а) обсуждается давно, этот вопрос остается открытым. Выявленная недавно связь провоспалительных и проатерогенных свойств окисленных фосфолипидов с аллель-специфическими уровнями Лп(а) у здоровых взрослых и детей [5] позволяет предположить, что наличие у человека низкомолекулярного (НМ) фенотипа апо(а) может оказаться дополнительным к повышенной концентрации Лп(а) фактором риска развития сердечно-сосудистых событий. Так, НМ-фенотип апо(а) ассоциируется с тяжелым коронарным атеросклерозом и инфарктом миокарда у пациентов с концентрацией Лп(а) >50 мг/дл, особенно в возрасте до 50 лет [6].
Полученные в последние годы результаты позволяют предполагать, что Лп(а) может являться активатором клеток неспецифического иммунитета [7], в частности нейтрофильных гранулоцитов (нейтрофилов). Как показали экспериментальные и клинические исследования [8, 9], активация нейтрофилов, сопровождающаяся синтезом широкого спектра медиаторов воспаления и тромбообразования, может играть первостепенную роль в дестабилизации атеросклеротических бляшек, прогрессировании АССЗ и развитии тромботических осложнений [10]. В настоящее время больше внимания уделяется изучению нетоза, представляющего собой способ гибели нейтрофилов с образованием внеклеточных сетей из хроматина с включением белков ядра, цитоплазмы и гранул [11]. Образующиеся нейтрофильные внеклеточные ловушки (НВЛ) обладают токсическими, провоспалительными и протромбогенными свойствами.
Цель исследования — оценить in vitro пронетотическую активность Лп(а), а также изучить взаимосвязь между уровнем Лп(а) и количеством нейтрофилов в крови у больных с ранним дебютом ишемической болезни сердца (ИБС) и повторными эпизодами нефатального инфаркта миокарда (ИМ).