Конъюгаты стрептокиназа-полиэтиленгликоль с повышенной стабильностью и сниженными побочными эффектамистатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 28 мая 2015 г.
Аннотация:Ковалентные конъюгаты СКПЭГ2 и СКПЭГ5 с различными степенями модификации амино
групп белка получены вариацией времени инкубации стрептокиназы (СК) с активированным по
лиэтиленгликолем (M 2 и 5 кДа, ПЭГ2 и ПЭГ5); изучены их свойства в сравнении со свойствами
свободной СК in vitro. Показано, что максимально стабильные в плазме и сохраняющие 80% ис
ходной фибринолитической активности конъюгаты СКПЭГ2 и СКПЭГ5 образуются при степе
нях модификации аминогрупп белка 54 и 52% соответственно. При взаимодействии данных конъ
югатов с плазминогеном в эквимолярных концентрациях образуются активаторные комплексы
плазмина (Пл) Пл.СКПЭГ2 и Пл.СКПЭГ5, максимальная амидазная активность которых равна
активности комплекса Пл с нативной СК. Найдено, что каталитическая эффективность актива
ции плазминогена (kПг/KПг) комплексом Пл.СКПЭГ2 немного выше (2.84 мин–1 мкM–1), а ком
плексом Пл.СКПЭГ5 ниже (1.17 мин–1 мкM–1), чем немодифицированным комплексом Пл.СК
(2.1 мин–1 мкM–1). Исследование кинетики лизиса сгустков из плазмы крови человека и истоще
ние уровней плазминогена и фибриногена в плазме под действием равных доз свободной СК и
указанных конъюгированных образцов СК показало, что конъюгаты СКПЭГ2 и СКПЭГ5 обла
дают высокой тромболитической активностью (89 и 72% от активности свободной СК соответ
ственно) и вызывают в 3.5–4 раза меньшие побочные эффекты, чем свободная СК. Полученные
нами конъюгаты СКПЭГ2 и СКПЭГ5 с повышенной стабильностью в плазме и низким уровнем
побочных эффектов могут быть использованы в терапии тромботических заболеваний.