Аннотация:С помощью нокаут-мутаций в клетках мыши показано, что ген RASSF1A способен подавлять рост опухолевых клеток in vitro и in vivo. Данные о метилировании промоторного района гена RASSF1A и о снижении экспрессии этого гена получены ранее главным образом на клеточных линиях опухолей. Методом полуколичественной ОТ-ПЦР нами впервые проанализированы изменения содержания мРНК RASSF1A в образцах первичных злокачественных эпителиальных опухолей пяти локализаций, полученных от 130 больных. Изучены представительные выборки образцов рака почки, легкого и молочной железы. Приведены также предварительные данные об экспрессии гена RASSF1A при раке яичника и толстой кишки. Наши системные исследования выявили неожиданную картину, а именно, в эпителиальных опухолях почки, молочной железы, яичника и толстой кишки содержание мРНК RASSF1A чаще повышалось (в 2,7 раз), чем снижалось. Заметно чаще наблюдали повышение количества мРНК этого гена при почечно-клеточном раке (24/38, 63% против 8/38, 21%, P = 0.0004 по Фишеру) и раке яичников (8/13, 62% против 2/13, 15%, P = 0.0114). Только при немелкоклеточном раке легкого и увеличение, и уменьшение экспрессии RASSF1A встречалось с одинаковой частотой (16/38, 42%). Примечательно, что на ранних стадиях плоскоклеточного рака легкого и аденокарциномы легкого преобладало повышение, а на поздних понижение экспрессии RASSF1A. И на ранних, и на поздних стадиях светлоклеточного почечно-клеточного рака повышение экспрессии RASSF1A встречалось чаще и на поздних стадиях было статистически значимым (P = 0.0094). Эти данные указывают на опухолевую специфичность изменений экспрессии гена RASSF1A. Отмеченные закономерности можно интерпретировать и как свидетельство двойственности функций гена RASSF1A в опухолях разной локализации, не только как супрессора опухолевого роста, но и как протоонкогена.