Аннотация:Прогестерон играет ключевую роль в процессах репродукции в женском организме, оказывает эффекты в ЦНС и других тканях. Прогестины широко применяются в клинике в контрацепции и гормональной терапии. Классические эффекты прогестерона осуществляются через ядерные рецепторы, являющиеся лиганд-зависимыми транскрипционными факторами. С 2003 года в центре внимания оказались мембранные рецепторы прогестерона (mPRs) семейства адипонектиновых рецепторов пяти подтипов. Их роль во многих нормальных и патологических процессах в организме остается неясной. Определение механизмов действия прогестерона осложняется тем, что активация разных типов рецепторов может вызывать противоположные эффекты. Поиск селективных лигандов mPRs является актуальной задачей, поскольку применение таких соединений позволяет дифференцировать эффекты прогестинов, опосредуемые разными типами рецепторов. В обзоре анализируется действие трех селективных лигандов mPRs, описанных и изученных в настоящее время. Один из них широко применяется в международных исследованиях, два других выявлены и используются в нашей работе. Рассматриваются достоинства и недостатки этих трех соединений и проведенные с их использованием исследования функций mPRs. В заключение оцениваются перспективы создания новых селективных лигандов mPRs с учетом особенностей структуры их лиганд-связывающего кармана. Мы обнаружили, что 3-кетогруппа прогестерона и его производных, принципиально необходимая для связывания с ядерными рецепторами стероидов, не важна для взаимодействия с mPRs. Наш вывод был подтвержден в исследовании, опубликованном в 2022 году, с использованием методов моделирования и мутационного анализа. Именно эта особенность структуры будет в дальнейшем служить основой для разработки синтеза эффективных и избирательно взаимодействующих с mPRs соединений.
