Место издания:Карельский научный центр РАН, редакционно-издательский отдел г. Петрозаводск, РФ
Первая страница:401
Последняя страница:401
Аннотация:Протеолитическая деградация аутоантигенов имеет важнейшее значение в современной биохимии и иммунологии. Предметом настоящей работы является сравнительное исследование особенностей деградации одного из основных нейроантигенов, основного белка миелина (ОБМ), протеиназами, активируемыми при развитии патологического демиелинизирующего процесса, и протеасомой, выделенной из различных источников. Для изучения протеолиза ОБМ 26S протеасому выделяли из головного мозга мышей линии BALB/c, мышей линии SJL, предрасположенных к развитию экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (ЕАЕ), и мышей линии SJL, больных ЕАЕ. Продукты деградации ОБМ рядом протеиназ, а также протеасомой головного мозга мышей различных линий, были проанализированы на тандемном хромато-масс-спектрометре. Протеиназы, ассоциированные с рассеянным склерозом, расщепляют пептидные связи в ОБМ чаще всего в соответствии со своей специфичностью. В продуктах деградации ОБМ протеасомой из мозга мышей было обнаружено значительное количество пептида ENPVVHFF, который является частью энцефалитогенного фрагмента ОБМ. Был проведен количественный анализ содержания этого пептида в продуктах гидролиза на тандемном хромато-масс-спектрометре с применением изотопно меченого аналога ENPVVHFF* (F*=13C9H915NO), синтезированного химически. Выявлено, что при действии протеасомы из мозга мышей линии SJL, больных аутоиммунным энцефаломиелитом этого пептида образуется в 5 раз больше, чем при действии протеасомы из мозга мышей линии BALB/c и из мозга неиммунизированных мышей линии SJL. При введении LMP2-специфического ингибитора мышам линии SJL, больным EAE, тяжесть заболевания заметно снижалась по сравнению с контрольной группой животных. Этот факт указывает на возможную связь между протеолитической активностью иммунопротеасомы и развитием данного заболевания, а также на перспективность специфических ингибиторов иммунопротеасомы как потенциальных лекарственных средств.