Влияние дегидроэпиандростерона на воспалительный ответ астроглиальных клетокстатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 27 января 2018 г.
Аннотация:Возросший за последнее время интерес к нейровоспалению обусловлен его участием в развитии различных патологических процессов в мозге. Важную роль в нейровоспалении играют астроциты, которые участвуют в его регуляции, выбрасывая ряд сигнальных молекул. Стероидные соединения, активно продуцируемые астроцитами, представляют интерес для регуляции воспалительных процессов в центральной нервной системе. В настоящей работе изучено влияние дегидроэпиандростерона (ДГЭА) на астроглиальные клетки (культивируемые первичные астроциты крысы), использованные в качестве модели воспаления. Воспалительный ответ стимулировали липополисахаридом (LPS). Определяли изменения в уровне мРНК и белка таких маркеров воспаления, как провоспалительный фактор некроза опухоли α (TNFα), противовоспалительного цитокина интерлейкина 10 (IL‑10) и циклооксигеназы 2 (СОХ‑2) – регулятора про- и антивоспалительных процессов. Экспрессию мРНК IL‑10, COX‑2 и TNFα определяли методом ПЦР в реальном времени, уровень белка COX‑2 – методом иммуноблотинга, выброс TNFα и IL‑10 – с помощью иммуноферментного анализа. Проверено влияние кратковременной (30 мин) и долговременной (24 ч) экспозиции с ДГЭА. Показано, что ДГЭА потенцирует стимулированное LPS (1) увеличение уровня мРНК IL‑10, (2) уровень IL‑10, но (3) не влияет на уровень TNFα и (4) оказывает слабый модулирующий эффект на СОХ‑2. С помощью трилостана, ингибитора 3β-гидроксистероид-дегидрогеназы, ключевого фермента метаболизма ДГЭА, показано, что основной вклад в эффект ДГЭА вносят его метаболиты. Таким образом, ДГЭА представляет интерес как стимулятор противовоспалительных процессов в мозге.