Novel subporphyrazine-drug hybrid photosensitizers containing diclofenac and abiraterone: synthesis, photophysical properties and photodynamic activity in vitroстатьяИсследовательская статья
Статья опубликована в высокорейтинговом журнале
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Аннотация:Новые трипиррольные фотосенсибилизаторы, ковалентно связанные с молекулами лекарственных средств, были получены путем постмакроциклизационной функционализации пиразин-конденсированных субпорфиразинов бора с диклофенаком и абиратероном. Улучшенные условия циклотримеризации позволили получить исходные субпорфиразины бора с аксиальным хлором с хорошими выходами. Показано влияние природы аксиального лиганда, а также периферических групп на фотофизические свойства субпорфиразинов. Результаты флэш-фотолиза показали образование триплетных состояний. По сравнению с диклофенак-замещенными соединениями, абиратеронсодержащие фотосенсибилизаторы показали интенсивную флуоресценцию (Φf ∼ 0,2) и высокие квантовые выходы синглетного кислорода (ΦΔ ∼ 0,6). Помимо яркой флуоресценции и эффективной генерации синглетного кислорода, абиратеронсодержащие субпорфиразины продемонстрировали микромолярную фотодинамическую активность in vitro и низкую темновую цитотоксичность в отношении клеточной линии рака толстой кишки человека (HCT116). С помощью термолинзовых измерений обнаружено значительное увеличение температуропроводности растворов целевых субпорфиразинов под воздействием лазерного облучения.