Аннотация:УДК
: 612.89.08: 612.811.4: 612.178: 612.176.2: 612.176.4: 612.172.2
М
.
П
.
Морозова
1
,
А
.
М
.
Горбачева
1
,
Е
.
М
.
Клочихина
1
,
А
.
Б
.
Бердалин
1
,
Е
.
В
.
Артемова
2
,
З
.
Н
.
Абдульвапова
2
,
Г
.
Р
.
Галстян
2
,
С
.
А
.
Гаврилова
1
РАЗВИТИЕ
НЕЙРОПАТИИ
ВЕГЕТАТИВНОГО
ОТДЕЛА
НЕРВНОЙ
СИСТ
ЕМЫ
У
КРЫС
В
МОДЕЛИ
СТРЕПТОЗОТОЦИН
-
ИНДУЦИРОВАННОГО
ДИАБЕТА
1
ФГБОУ ВО МГУ
им.
М.В.Ломоносова, ФФМ, каф.
физиологии и общей патологии, г. Москва,
Россия;
2
ФГБОУ "Эндокринологический научный центр" Минздрава России, г. Москва, Россия
Резюме.
Исследование пос
вящено изучению структуры вариабельности ритма
сердца и ее реакции на функциональный тест у крыс до и на
42
сутки развития
стрептозотоцин
-
индуцированного сахарного диабета. Для оценки сохранности
сенсорно
-
двигательного звена нервной системы дополнительно и
сследовали время
отдергивания хвоста в болевом тесте
.
Ключевые слова:
вариабельность ритма сердца, сахарный диабет, вегетативная
нервная система, стрептозотоцин.
Актуальность: Течение сахарного диабета сопровождается развитием
нейропатией всех отделов нерв
ной системы (1, 3). Неинвазивно оценить
функциональное состояние вегетативного регуляторного контура работы сердца
можно с помощью анализа вариабельности ритма сердца (ВРС) (2,4). Цель
исследования заключалась в оценке изменения вегетативного контроля функ
ции
сердца у крыс на фоне развития диабета.
Материалы и методы: Сахарный диабет индуцировали в/б инъекцией
стрептозотоцина в дозе 65 мг/кг в холодном 0,1 М цитратном буфере (рН=4.5) (Группа
СД). Контрольные животные эквивалентно получали в/б инъекцию цитра
тного буфера
(группа ЦБ). На 3 сутки после инъекции по уровню глюкозы в крови верифицировали
развитие сахарного диабета у крыс. На протяжении всего эксперимента, крысы группы
СД получали поддерживающую терапию инсулином (Левемир) в дозе 2 ед/кг/сут,
котора
я позволяла контролировать вес животных, но не влияла на уровень глюкозы в
крови и развитие нейропатии. До моделирования диабета и на 42 сутки его развития у
крыс регистрировали ЭКГ (частота оцифровки 2кГц) в состоянии спокойного
К 100 летию физиологического общества им. И.П. Павлова
1378
бодрствования и после 3 ми
н холодового воздействия (ХП, Т=+4°С). По 5 минутным
фрагментам ЭКГ рассчитывали средний RR
-
интервал, среднюю ЧСС и параметры
ВРС во временном домене, характеризующие: 1) общую ВРС
–
стандартное
отклонение для RR
-
интервалов (RRSD); 2) наиболее быстрые изме
нения ритма сердца,
вклад парасимпатического отдела ВНС (пВНС)
–
квадратный корень из среднего
квадрата разностей величин длительности смежных RR
-
интервалов синусового
происхождения (RMSSD), процент RR
-
интервалов, отличающихся от предыдущего
более чем на 3
мс
–
pNN3; 3) относительно медленные изменения ритма, вклад
симпатического отдела ВНС (сВНС)
–
RRAvgSD, т.е. стандартные отклонения
средних значений RR
-
интервалов, вычисленных по 1 минутным сегментам записи за 5
минут. В частотном домене оценивали спектра
льные показатели: общую мощность
спектра
-
ТР (в диапазоне 0
-
2,5 Гц), мощности в низко
-
и высокочастотном диапазонах
-
LF (0.2
-
0.8 Гц) и HF (0.8
-
2.5 Гц), их отношение
-
LF/HF, а также их значения,
нормированные на общую мощность
-
LF%, HF%. Еженедельно мон
иторировали
уровень глюкозы в крови, реакцию отдергивания хвоста на болевой стимул (опускание
кончика хвоста на 3 см в воду +55°С).
Результаты и их обсуждение. Исходно у крыс уровень глюкозы в крови составил
6.3 мМ, время отдергивания хвоста в болевом тест
е
–
1.6с, ЧСС = 348 уд/мин, средний
RR
-
интервал = 172 мс. Медианы значений показателей ВРС в состоянии спокойного
бодрствования составили: RRSD = 5.8 мс, RMSSD = 3.5 мс, pNN3=23%, RRAvgSD=
7.6 мс, ТР = 16.1
мс
2
, LF = 1.6
мс
2
, HF = 2.0
мс
2
, LF/HF = 0.9. Хол
одовое воздействие в
норме приводило к увеличению общей ВРС в первую очередь за счет увеличения в 3
раза вклада сВНС на фоне снижения вклада пВНС.
У крыс группы ЦБ на всех сроках опыта параметры ВРС не отличались от
исходных значений, уровень глюкозы в кро
ви не отличался от уровня интактных
животных.
В ходе развития в группе СД уровень глюкозы в крови возрастал в 3
-
8 раз по
сравнению с нормой. Время реакции на предъявление болевого стимула
увеличивалось на 10% через неделю после верификации диабета и достиг
ало 20
-
30%
разности на 42 сутки. На 42 сутки развития диабета у крыс в покое наблюдали
развитие брадикардии (222 уд/мин). Показатели общей ВРС снизились в среднем на
30%, прежде всего за счет снижения вклада сВНС. Показатели вклада пВНС
увеличились, что со
гласуется с развившейся у животных брадикардией.
Предъявление холодового стимула приводило к значимому увеличению на 12%
ЧСС, что менее выражено по сравнению с исходным состоянием животных.
Показатели общей ВРС возрастали, тогда как вклад пВНС в общую ВРС
значимо не
менялся после ХП. Влияние сВНС в общую ВРС увеличивалось.
Таким образом, можно наблюдать изменение структуры ВРС у крыс с СД:
возрастание вклада пВНС на фоне общего снижения ВРС подтверждается
наблюдаемой брадикардией. Реакция на ХП отличается о
т нормы вкладом отдельных
компонентов структуры ВРС. Результат говорит о развитии нейропатии у крыс с СД.
Выводы. С увеличением срока развития СД наблюдали проявление признаков
нейропатии: снижались показатели как общей ВРС, изменялось соотношение вкладов
К 100 летию физиологического общества им. И.П. Павлова
1379
симпатического и парасимпатического отделов ВНС в регуляцию ритма сердца,
увеличивалось время реакции на предъявление болевого стимула.
Работа проводится при финансовой поддержке Российского научного фонда
(грант No16
-
15
-
10365).
Список литературы.
1. Валеев
а Ф. В., Шайдуллина М. Р. // Диагностика диабетической автономной кардиальной
нейропатии у больных сахарным диабетом 1 типа // Сахарный диабет.
-
2009.
-
No 4. С. 56
-
60.
2. Мухарямова Р. Р., Маянская С. Д., Валеева Ф. В. Диагностика нарушений вариабельности
сердечного ритма у пациентов, страдающих сахарным диабетом 1
-
го типа // Практическая медицина.
–
2014.
–
Т. 1,
-
No4 (80). С. 83
-
87.
3. Спасов А. А., Воронкова М. П., Снигур Г. Л., Чепляева Н. И., Чепурнова М. В. //
Экспериментальная модель сахарного диабе
та типа 2 // Биомедицина.
–
2011.
-
No3. С. 12
-
18.
4. Рекомендации. Вариабельность сердечного ритма. Cтандарты измерения, физиологической
интерпретации и клинического использования // Вестник аритмологии.
1999. No 11.
С
. 53
–
78