Аннотация:В последние годы все больше исследований направлено на поиск противоопухолевых препаратов в связи с актуальностью проблемы онкологических заболеваний. Только в 2022 году в мире было выявлено более 20 млн онкологических заболеваний, более 10 млн которых привели к летальному исходу. Одним из перспективных противоопухолевых агентов, исследования которого ведутся уже более 20 лет является цис-стильбеноид Комбретастатин А4 (КА-4), механизм действия которого основан на ингибирование полимеризации тубулина в клетке. Однако в клинической практике сам КА-4 не используется вследствие плохой биодоступности и низкого барьера изомеризации активной цис- в неактивную транс-форму.
Актуальным направлением является решение конфигурационной проблемы КА-4 путем фиксации цис-формы гетероциклическим фрагментом, в частности, изоксазольным. При этом введение дополнительного аминокислотного фрагмента в молекулу позволяет существенно повысить водорастворимость и биодоступность соединений в биологических системах.
На основе ранее предложенных нашей научной группой лидерных соединений, нами разработан подход к пролекарствам аналогов КА-4 ряда изоксазола, проведена оценка их водорастворимости и изучена биологическая активность in vitro на избранных клеточных линиях.
