МЕХАНИЗМ АНГИОГЕННОГО ДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТА, СОДЕРЖАЩЕГО ГЕНЫ HGF И АНГИОПОЭТИНА-1 ДЛЯ ВОССТАНОВЛЕНИЯ СОСУДОВ В ИШЕМИЗИРОВАННЫХ ТКАНЯХ

Семина, Е.В.; Рубина, К.А.; Болдырева, М.А.; Дыйканов, Д.Т.; Макаревич, П.И.; Парфенова, Е.В.; Акопян, Ж.А.; Ткачук, В.А.

Авторы: Семина Е.В., Рубина К.А., Болдырева М.А., Дыйканов Д.Т., Макаревич П.И., Парфенова Е.В., Акопян Ж.А., Ткачук В.А.
Сборник: РОССИЙСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ КОНГРЕСС КАРДИОЛОГОВ. МАТЕРИАЛЫ КОНГРЕССА. КАРДИОЛОГИЯ 2017: ПРОФЕССИОНАЛЬНОЕ ОБРАЗОВАНИЕ, НАУКА И ИННОВАЦИИ
Тезисы
Год издания: 2017
Место издания: Санкт-Петербург
Первая страница: 895
Последняя страница: 895
Аннотация: Заболевания, вызываемые ишемией миокарда, головного мозга и нижних конечностей̆ относятся к наиболее значимым причинам инвалидизации и смертности населения России и на сегодняшний день активно разрабатываются инновационные технологии для решения данной проблемы. В основе новых разработок лежит понимание фундаментальных механизмов индукции роста новых сосудов и их стабилизации для обеспечения восстановления кровоснабжения в ишемизированных тканях. Стратегия, направленная на стимуляцию роста и ремоделирования кровеносных сосудов, была названа терапевтическим ангиогенезом и является одним из основополагающих подходов активно развивающейся регенеративной медицины. Формирование новых функциональных сосудов достигается с помощью введения рекомбинантных ангиогенных факторов, их генов или прогениторных клеток, способных продуцировать ангиогенные факторы и факторы роста или дифференцироваться в клетки сосудов Действующим началом исследуемого лекарственного препарата Васкопоэтин является комбинация плазмид, несущих гены фактора роста гепатоцитов (HGF) и ангиопоэтина-1 (Ang-1). HGF - митоген, участвующий в регенерации печени, стимулирующий пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток. Ангиопоэтин-1 продуцируется перицитами и гладкомышечными клетками и также оказывает стимулирующее действие на ангиогенез, но механизм его действия заключается в стабилизации вновь образованных сосудов. В настоящем исследовании было проведено углубленное изучение специфической активности Васкопоэтина в экспериментах in vitro, ex vivo и in vivo, а также было проведено токсикологическое исследование препарата на животных. При исследовании острой, хронической и специфической токсичности было показано, что введение Васкопоэтина в максимально испытанных дозах не вызывает признаков интоксикации и изменений в поведении животных, на основании чего не удалось установить ориентировочных ЛД50. В экспериментах in vivo на модели ишемии задней конечности у мышей было обнаружено, что после введения препарата наблюдается экспрессия белков HGF и ангиопоэтина-1 в течение, как минимум, 14 дней, что оказывается достаточным для активации ангиогенеза и стабилизации вновь сформированных сосудов в ишемизированной мышце. При исследовании влияния Васкопоэтина на восстановление кровотока в ишемизированной конечности у мышей, частоту ампутаций и размер некроза было обнаружено, что Васкопоэтин обладает выраженным стимулирующим эффектом, поскольку способствует восстановлению перфузии и васкуляризации тканей, уменьшению размеров некроза и сохранению конечности. Кроме того, в эксплантной культуре аорты мыши и культуре клеток in vitro Васкопоэтин оказывает стимулирующее действие на миграцию, пролиферацию и формирование капилляроподобных структур сосудистыми клетками. На основании полученных данных был сделан вывод о наличии у Васкопоэтина ангиогенной активности, что позволяет рассматривать его как перспективное средство для терапевтического ангиогенеза. Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда (проект №14-24-00086).
Добавил в систему: Семина Екатерина Владимировна

	ИСТИНА	Войти в систему Регистрация
	ИПМех РАН
	Главная Поиск Статистика О проекте Помощь

ИСТИНА

ИПМех РАН

МЕХАНИЗМ АНГИОГЕННОГО ДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТА, СОДЕРЖАЩЕГО ГЕНЫ HGF И АНГИОПОЭТИНА-1 ДЛЯ ВОССТАНОВЛЕНИЯ СОСУДОВ В ИШЕМИЗИРОВАННЫХ ТКАНЯХтезисы доклада

Прикрепленные файлы