Проламинрасщепляющие пептидазы. Дизайн и синтез пептидомиметиков для их поиска и изучения

Филиппова, И.Ю.; Элпидина, Е.Н.; Соколенко, Н.И.; Терещенкова, В.Ф.; Воротникова, Е.А.; Симонян, Т.Р.; Дунаевский, Я.Е.; Белозерский, М.А.

Авторы: Филиппова И.Ю., Элпидина Е.Н., Соколенко Н.И., Терещенкова В.Ф., Воротникова Е.А., Симонян Т.Р., Дунаевский Я.Е., Белозерский М.А.
Сборник: Acta Naturae. СПЕЦВЫПУСК. Международная научная конференция по биоорганической химии "XII чтения памяти академика Юрия Анатольевича Овчинникова" и VIII Российский симпозиум "Белки и пептиды"
Тезисы
Год издания: 2017
Место издания: Перо Москва, ИБХ РАН, 18-22 сентября 2017
Первая страница: 124
Последняя страница: 124
Аннотация: Серьезной проблемой, не решенной до настоящего времени, является гидролиз проламинов (ПА) – белков злаковых, со-ставляющих основу рациона значительной части населения. ПА характеризуются высоким содержанием Pro и Gln (35 % и 50 % соответственно). Большинство известных ферментов, включая пищеварительные пептидазы человека, не способны дегра-дировать ПА полностью. Вследствие этого гидролиз ПА «останавливается» на стадии образования крупных олигопептидов, которые обладают иммуногенными свойствами и являются причиной возникновения различных патологий, включая целиа-кию. Эффективным решением этой проблемы может быть использование проламинрасщепляющих пептидаз (ПАРП). ПАРП могут быть использованы также при обработке пищевого сырья для получения безглютеновых продуктов питания. Исходя из структуры ПА, такими ферментами могут являться глутамил- и пролилрасщепляющие пептидазы (ГРП и ПРП соответ-ственно). Однако поиск ГРП и ПРП весьма затруднен. Ключевой проблемой является отсутствие надежных и чувствитель-ных соединений, пригодных для скрининга и обнаружения ПАРП. Нами проведен дизайн и осуществлен синтез высокосе-лективных хромогенных п-нитроанилидных (рNA) и флуорогенных 4-амино-7-метилкумаридных (АМС) ди- и трипептид-ных субстратов целого ряда ГРП и ПРП, а также FRET -субстратов общей формулы Abz-Ala-Pro-X-pNA, где X = Ala, Leu, Phe и ингибиторов ПРП – производных Pro, Phe и Ile c С-концевыми остатками циклических аминов – пирролидина, пипери-дина, морфолина и N-метилпиперазина. Показано, что наличие набора селективных ди- и трипептидных субстратов и инги-биторов позволяет обнаружить среди большого массива различных пептидаз ферменты с искомой специфичностью. Это так называемые «пептидные инструменты» первой линии поиска. Для более детального изучения способности выявленных ГРП и ПРП расщеплять ПА требуются более протяженные пептиды. Это было показано нами на примере эффективного исполь-зования окта- и декапептидов и их флуорогенных аналогов – FRET-пептидов, являющихся фрагментами иммуногенных эпи-топов α5- и γ2-глиадинов, Abz-QPQQPFPQ-EDDnp, Abz-LPYPQPQLPQ-EDDnp (Abz - о-аминобензоил; EDDnp - остаток N-(2,4-динитрофенил)этилендиамина). Работа выполнена при финансовой поддержке грантов РФФИ: 15-03-06675-a, 15-04-08689-a, 16-34-01012 мол-а, 17-34-80158 мол-эв-а.
Добавил в систему: Терещенкова Валерия Феликсовна

	ИСТИНА	Войти в систему Регистрация
	ИПМех РАН
	Главная Поиск Статистика О проекте Помощь

ИСТИНА

ИПМех РАН

Проламинрасщепляющие пептидазы. Дизайн и синтез пептидомиметиков для их поиска и изучениятезисы доклада

Прикрепленные файлы