Изменение экспрессии CD19 опухолевыми клетками при применении блинатумомаба у детей с рецидивами и рефрактерным течением В-линейного острого лимфобластного лейкозастатья
Информация о цитировании статьи получена из
Scopus
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 10 августа 2018 г.
Аннотация:Блинатумомаб представляет собой биспецифическое анти-CD3-анти-CD19-антитело, которое способно рекрутировать собственные Т-клетки пациента против В-клеток, экспрессирующих CD19, опосредуя их лизис. Одним из значимых механизмов приобретенной резистентности к препарату является снижение экспрессии CD19 опухолевыми клетками вплоть до полной потери данного пан-В-линейного антигена. Целью работы явилась оценка изменения экспрессии CD19 у детей с В-линейным ОЛЛ на остаточных опухолевых клетках или опухолевых клетках при рецидиве после лечения блинатумомабом. В исследование было включено 39 пациентов с рефрактерными формами или рецидивом В-линейным ОЛЛ, которые получали блинатумомаб. МОБ определяли методом 8-цветной проточной цитометрии. Проведенное исследование показало, что снижение экспрессии CD19 на опухолевых клетках является одной из основных причин неудач CD19-направленной терапии. В то же время, изменения экспрессии CD19 могут быть обратимыми: «CD19-негативная МОБ» не всегда была ассоциирована с отсутствием CD19 на опухолевых клетках при последующем рецидиве. В 2 случаях было диагностировано так называемое переключение линий и развитие ОМЛ в результате CD19-направленной терапии, причем оно происходило различными путями, в зависимости от биологических свойств опухоли. Также снижение экспрессии CD19 приводило к необходимости использовать для мониторинга МОБ 10-12-цветной проточную цитометрию с расширенной панелью моноклональных антител к различным В-линейным и опухолево-ассоциированным антигенам.