Аннотация:Нейродегенеративные заболевания — БП, болезнь Альцгеймера, БАС (боковой амиотрофический склероз) и др. – имеют огромное социальное значение, так как во многих случаях это одна из основных причин инвалидности и смертности людей трудоспособного и пожилого возраста. На данный момент не существует надежных методов диагностики ранних (доклинических) стадий БП заболевания. Основным «маркером» доклинической стадии БП можно считать нарушения поведения в фазе сна с быстрыми движениями глаз (RBD).
Не существует и методов лечения, которые могли бы устранить причину БП, затормозить патологические процессы в головном мозге. Современные препараты лишь уменьшают тяжесть симптомов БП. Основным противопаркинсоническим средством, замедляющим развитие этого заболевания, в настоящее время являются препараты, содержащие леводопу, но их применение вызывает целый ряд побочных эффектов, и помимо этого существует большая вероятность появления толерантности (нечувствительности) к лекарству. Именно поэтому поиск новых подходов для лечения и профилактики болезни Паркинсона является одной из главных задач современной неврологии. Важнейшее значение при этом приобретают методы клеточной и генной терапии с использованием стволовых клеток. Для повышения жизнеспособности и терапевтической эффективности клеточных препаратов осуществляется поиск генетических конструкций, способных экспрессироваться в клетках, продукты которых могут выделяться из этих клеток. Особенно перспективны в этом отношении конструкции, содержащие гены нейротрофических факторов, и, в частности, ген глиального нейротрофического фактора (ГНФ, GDNF). Показано, что GDNF оказывает дифференцирующее и протективное воздействие на многие виды нервных клеток. В центральной нервной системе GDNF способствует дифференцировке и выживанию ДА нейронов компактной части черной субстанции среднего мозга.
Нами были получены генетические конструкции, содержащие новую модификацию гена GDNF. Было показано, что продукты данных модификаций гена GDNF активно выделяются из трансфицированных клеток и стимулируют рост нервных отростков нейронов спинального ганглия сильнее, чем обычный GDNF. В настоящей работе нами исследовано, на первом этапе - влияние на общую двигательную активность и структуру сна модельных животных малых и умеренных доз пронейротоксина 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин (МФТП), моделтрующих начальные стадии БП, а на втором - влияние на те же параметры клеток HEK/GDNF после их инъекции в стриатум и последующего подкожного введения пронейротоксина МФТП. В работе показано, что морфологические разрушения, нарушения цикла бодрствование-сон и уровня двигательной активности у мышей после введения выбранных доз МФТП могут рассматриваться как соответствующие модели ранних стадий БП. Эти морфологические, физиологические и поведенческие нарушения не развиваются при использовании в качестве «антидота» генных конструкций, позволяющих доставлять GDNF непосредственно в стриатум, что свидетельствует о перспективности такого подхода. Эти данные в дальнейшем могут быть использованы при разработке доклинической диагностики и терапевтических средств лечения БП.