ИСТИНА

В настоящей работе предлагается значительно увеличить эффективность фотодинамического действия фуллерена путем создания гибридных наноструктур (ГНС), на основе объединения фуллерена с красителем, эффективно поглощающим в видимой области спектра. За счет подобного объединения достигается поглощение кванта света красителем и перенос возбуждения с красителя на фуллерен. Дальнейший перенос возбуждения или электрона с фуллерена на молекулярный кислород приведет к генерации активных форм кислорода, а восстановление катион-радикала красителя или фуллерена слабыми восстановителями, имеющимися в организме (НАДН, цистеин, аскорбиновая кислота) вернет систему в исходное состояние. В настоящее время в ряде российских и зарубежных лабораторий ведется активная работа над созданием фотоактивных структур фуллерен-краситель. Они привлекают исследователей высокой эффективностью конверсии энергии фотовозбужденного красителя в процесс разделения зарядов или в генерацию активных форм кислорода. Опубликовано большое количество работ, посвященных их созданию с целью применения в системах запасания энергии и в фотовольтаике. Однако доля работ, в которых описано создание структур фуллерен-краситель для применения в фотодинамической терапии, относительно мала. Согласно работам лаборатории химической физики ферментов ИПХФ РАН, фотодинамическая активность подобных структур может значительно, в 5-10 раз, превышать суммарную активность индивидуальных красителя или производного фуллерена. Однако ранее были проведены исследования структур фуллерена с ксантеновыми и другими красителями, которые поглощают только в видимой области спектра, в то время как для ФДТ требуется выраженное поглощение в красной области спектра. Одним из наиболее изученных и удобных для химической модификации красителей является хлорин е6, который был выбран для создания структур фуллерен-краситель. Таким образом, целью настоящей работы является разработка методических основ создания фотосенсибилизаторов на основе диад фуллерен-хлорин. Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи: 1. Провести анализ фотофизических свойств ряда диад фуллерен-хлорин (спектров поглощения и флуоресценции), сопоставить их с таковыми для индивидуальных красителя и производного фуллерена. 2. Провести сравнительную оценку фотохимической активности ряда диад фуллерен-хлорин, индивидуальных красителя и производного фуллерена по генерации супероксид анион-радикала и синглетного кислорода. 3. Провести первичные исследования фотодинамического действия ряда диад in vitro на культуре опухолевых клеток HeLa. На основании полученных результатов провести анализ возможности использования данной диады фуллерен-хлорин в качестве фотосенсибилизатора, предложить возможные пути улучшения характеристик диады.