ИСТИНА

Создание молекулярных устройств (molecular devices) является одним из чрезвычайно популярных и интенсивно развиваемых направлений современной химии. Одним из типов таких молекул являются конформационные переключатели (КП), способные существовать в двух или более устойчивых формах, между которыми возможны обратимые переходы при внешнем воздействии - нагревании, облучении, изменении рН и других. За 2016г получены следующие результаты: выполнен синтез и исследование новых КП на основе гетероциклической системы – транс-1-бензил-3,4-дигидроксипиперидинов, в частности, липидов на основе ряда высших жирных кислот, каприловой (октановой) – миристиновой (тетрадекановой), а также новых представителей транс-3,4-диацилоксипиперидинов с разной полярностью 3- и 4-заместителей и заместителя при атоме азота пиперидинового цикла. Показано, что при кислотном ЯМР-титровании (СF3COOD) в CD3OD липидов происходит сдвиг конформационного равновесия E -A от диэкваториального конформера (Е) в сторону диаксиального конформера (А), который стабилизируется внутримолекулярной водородной связью за счет образования (АН+)-конформера. Исследование в качестве конформационных переключателей второй гетероциклической системы - дигидрохлоридов региоизомеров - транс-1-бензил-3-амино-4-гидрокси- и транс-1-бензил-4-амино-3-гидроксипиперидинов показало существование нового типа КП – двойного конформационного переключения, происходящее при ЯМР-титроваании основанием (DBU):, что открывает новые перспективы конформационного контроля. На основании анализа полученных параметров ЯМР-титрования представлены графические данные процесса конформационного переключения и их эффективность. Для получения новых конформационных переключателей второй гетероциклической системы разработан новый подход для реализации регио- и стереоспецифичного синтеза целевых транс-1-бензил-3-амино-4-гидроксипиперидинов –стартовых соединений, необходимых не только для создания эффективных конформационных переключателей, но и для исследования противоопухолевой активности. Регио- и стереоспецифичный синтез целевых 3-аминоспиртов пиперидинового ряда осуществлен аминолизом 1-бензил-3,4-эпоксипиперидина комплексом, полученным при взаимодействии жесткой кислоты Льюиса –диизобутилалюминийгидрида (DIBAL-H) и оснований Льюиса - первичных и вторичных аминов в мягких условиях и с хорошими выходами. При этом открывается перспектива получения серии целевых пиперидиновых аминоспиртов для проведения более глубоких исследований по созданию универсальных рН-чувствительных молекулярных переключателей на основе обоих региоизомеров – транс-1-бензил -4-амино-3-гидрокси- и транс-1-бензил- 3-амино-4-гидроксипиперидинов и сравнительного анализа их эффективности.