ИСТИНА

В соответствии с задачами проекта, обозначенными в заявке 2015 г., выполнены следующие исследования. 1. Для визуализации распределения конъюгатов НА с лекарственными веществами (ЛВ) был использован метод введения тритиевой метки в наноалмаз или лекарственное вещество. Синтезирован и очищен меченный тритием амикацин (Am), изучена эффективность иммобилизации его методом адсорбции. Выявлено влияние химии поверхности НА на величину сорбции Н3--Аm и изучена стабильность адсорбированного слоя Аm во времени. 2. По разработанной ранее методике осуществлена ковалентная иммобилизация Аm на поверхности хлорированного НА с использованием различных растворителей. выявлен оптимальный способ получения стабильных конъюгатов наноалмаза с антибиотиком амикацином. В настоящее время проводится изучение фармакологической активности конъюгатов НА-Аm. Принципиально важным результатом является обнаруженное нами явление преимущественного концентрирования частиц НА в лѐгких экспериментальных животных (мыши), инфицированных туберкулѐзом. Этот результат позволяет надеяться на реализацию адресной доставки противотуберкулѐзных препаратов, иммобилизованных на НА, в поражѐнные ткани. 4. Исследована фармакологическая активность конъюгатов НА –Gly на экспериментальных животных. Показано: что по сравнению с глицином конъюгат обладает мощным постоянным седативным действием, не снижающимся в течение 24 ч: даже в уменьшенной в 2 раза дозе превосходит глицин по антидепрессантному эффекту; обладает противоинсультным действием и не только уменьшает смертность, но и значительно снижает тяжелые последствия инсульта. 5.Синтезирован триклинный пирофосфат кальция и изучено его разложение конъюгатами НА- РРаза, отличающимися величиной линкера. Показано, что каталитическая активность конъюгатов сопоставима с активностью нативной РРазы и сохраняется постоянной в течение 2 недель.