ИСТИНА

В настоящее время в химиотерапии широко используются ингибиторы ДНК-топоизомеразы II (топоизомеразные яды), которые приводят к образованию большого числа двуцепочечных разрывов в ДНК активно делящихся раковых клеток, вызывая их гибель. Однако действию таких ядов подвергаются также и другие клетки организма, в частности, стволовые клетки крови. Результатом такого воздействия нередко является развитие у пациентов т.н. «вторичных» лейкозов. Предполагается, что причиной таких последствий служит репарация двухцепочечных разрывов ДНК по механизму негомологичного соединения концов, которая приводит к соединению концов разрывов, принадлежащих разным хромосомам, и формированию химерных генов. Имея целью выявить возможный механизм возникновения транслокаций с участием протоонкогенгенов AML1 и MLL, мы определили частоту их повреждения (разрыва) в клетках, подвергшихся действию этопозида и проанализировали расположение таких «разорванных» генов относительно несущих данные гены хромосомных территорий. В результате обработки клеток Jurkat этопозидом до 5% аллелей генов AML1 и MLL оказываются «разорванными» – фланки разрывов разнесенны в пространстве ядра. При этом разорванные аллели в полтора раза чаще детектируются за пределами соответствующих хромосомных территорий нежели не разорванные. Ингибирование Rad51 или Mre11 не меняет данного соотношения