ИСТИНА

Пространственно организованная конденсация мезенхимы – это структурирующее морфогенетическое событие, которое происходит при развитии многих органов (почки, легкие, кожа, конечности, мышцы, кишечник и т.д.). Конденсация является результатом повышения миграторной и митотической активности, а также агрегации клеток вследствие особенностей межклеточной адгезии и перестройки цитоскелета. Мезенхимные клетки, по-видимому, обладают внутренним потенциалом к выраженной агрегации, а особенно выраженную роль этот процесс играет в морфогенезе тканей опорно-двигательного аппарата. Рациональным представляется создание и использование удобных модельных систем in vitro. Такая модельная система должна быть основана на клетках мезенхимного ряда, способных к спонтанной (без дополнительных внешних биологических или механических стимулов) компактизации, подобной по механизму мезенхимальной конденсации и завершающейся аналогичными исходами. Например, для миграции и компактизации клеток при мезенхимальной конденсации in vivo характерны перестройки актинового цитоскелета, зависимые от активности ГТФаз семейства Rho, с формированием способных к актомиозиновой подвижности стресс-фибрилл. В процессе агрегации клеток кроме дифференциальной межклеточной адгезии часто наблюдается формирование пространственно гетерогенного по составу внеклеточного матрикса. Результатом мезенхимальной конденсации являются обширные изменения экспрессии генов, крайним проявлением которых являются изменения способности клеток к дифференцировке в определенных направлениях. Немаловажными для модели остаются возможность для экспериментальных воздействий, микроскопического наблюдения и препаративного разделения популяций клеток с различной степенью конденсации. В данной работе была создана и охарактеризована модельная система для изучения мезенхимальной конденсации на основе простейших тканеинженерных конструктов – клеточных пластов (КП) из мультипотентных мезенхимных стромальных клеток (МСК) человека. Также показано, что клеточные пласты из МСК человека, которые на данный момент рассматривают как инструмент трансплантации клеток, объединенных матриксом, являются системой, в которой формируются сложные межклеточные взаимодействия и идут процессы, имеющие черты морфогенетических. Известно, что конденсация играет роль не только в морфогенезе самой мезенхимы - конденсированная мезенхима передает инструктирующие сигналы окружающим клеткам других типов (эпителий, стволовые и прогениторные клетки, зрелая паренхима, сосуды), организуя их пространственно. Таким образом, КП из МСК могут быть интересным стартовым компонентом для создания сокультивационных моделей с генетической модификации (в т.ч. нокаутной), а также для получения более сложных тканеинженерных Исследование выполнялось при поддержке гранта РНФ №19-75-30007, а также в рамках государственного задания МГУ имени М.В. Ломоносова и по перспективному направлению научно-образовательного развития Московского университета «Молекулярные технологии живых систем и синтетическая биология»