![]() |
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИПМех РАН |
||
В качестве средств доставки РФП к раковым клеткам часто используют биомолекулы, которые образуют конъюгат с радиоактивным комплексом и селективно связываются с рецепторами на поверхности раковых клеток. Показано, что таргетная терапия с использованием альфа-излучателей – более эффективная альтернатива бета-излучателям для лечения отдельных кластеров раковых опухолей и метастаз ввиду высокой линейной передачи энергии и маленького пробега альфа-частицы. Перспективными альфа-излучателями для терапии онкологических заболеваний признаны 212/213Bi радиоизотопы с небольшими периодами распада 61 и 46 мин соответственно. Одновременно с терапией возможно проведение диагностики с использованием позитронных излучателей, например, с 44Sc. Медицинские изотопы 212/213Bi и 44Sc можно получать генераторным способом, что упрощает их использование в рамках медицинских учреждений. В составе РФП такого типа обычно используют лиганды DTPA или DOTA для связывания катиона с биомолекулой, однако показана невысокая устойчивость in vivo комплексов с DTPA, а комплексы с DOTA образуются при нагревании до 98°С, что усложняет и удлиняет процесс конъюгирования с биомолекулами. Кроме того, учитывая небольшой период полураспада медицинских изотопов висмута, необходимо использование лиганда, быстро и прочно связывающего катион. В работе рассмотрено комплексообразование 207Bi (как модели 212/213Bi) и 44Sc с новым бензоазакраун-лигандом L, который, в отличие от DOTA, связывает катионы уже при Tкомн. Подобраны условия мечения и анализа комплексов, показана их устойчивость in vitro и исследовано биораспределение in vivo. В рамках данной работы получен конъюгат бензоазакраун-лиганда L с октреотидом, подобраны условия очистки конъюгата и мечения 207Bi и 44Sc, а также исследована устойчивость конъюгатов in vitro и биораспределение in vivo. Проведено сопоставление поведения конъюгатов с катионами Bi3+ и Sc3+ и представлена оценка применимости данных конъюгатов в качестве потенциальных РФП. Работа выполнена при финансовой поддержке гранта РНФ №18-73-10035