ИСТИНА

Введение. Колоректальный рак является третьим по распространенности онкологическим заболеванием в мире, что подчеркивает необходимость поиска новых стратегий терапии. T-кадгерин – неклассический представитель семейства кадгеринов, демонстрирует широкий спектр протективных свойств, включая онкосупрессию, которые реализуются через взаимодействие с высокомолекулярной формой адипонектина [1,4]. Недавние исследования продемонстрировали подавление экспрессии T-кадгерина в опухолевых тканях толстой кишки, что сопровождается увеличением количества метастазов [2,5]. Для изучения роли T-кадгерина в процессе канцерогенеза мы использовали клеточную линию аденокарциномы толстой кишки человека Caco-2. Эту линию клеток мы трансфицировали плазмидным вектором, содержащим ген T-кадгерина, и в дальнейшем анализировали изменения в уровне экспрессии целевого белка при направлении клеток в дифференцировку. Результаты. В результате трансфекции клеточной линии аденокарциномы человека Caco-2 плазмидным вектором pcDNA3.1, содержащим последовательность гена T-кадгерина (позитивная группа), была получена линия с гиперэкспрессией T-кадгерина. В качестве контроля использовали клетки, трансфицированные пустым вектором (негативный контроль) и не подвергшиеся трансфекции (пустой контроль). Анализ методом вестерн-блоттинга подтвердил увеличение экспресии T-кадгерина только в клетках позитивной группы, в то время как в двух контрольных группах его экспрессия не была выявлена. Далее, все три группы клеток Caco-2 были направлены в дифференцировку, в течение 21 дня после формирования монослоя [3]. Вестерн-блоттинг продемонстрировал повышение экспрессии T-кадгерина в клетках позитивной группы после их дифференцировки, тогда так в остальных группах никаких изменений не наблюдалось. Заключение. В результате проведенной работы нам удалось получить линию клеток аденокарциномы человека Caco-2 с подтвержденной гиперэкспрессией T-кадгерина. Эта линия клеток станет моделью для дальнейшего изучения механизмов участия T-кадгерина в регуляции онкосупрессии. Мы показали, что в ходе дифференцировки линии клеток Caco-2, трансфицированных плазмидным вектором, содержащим ген T-кадгерина, повышенная экспрессия этого белка сохраняется. Полученная модель будет использована для дальнейших исследований молекулярных механизмов участия Т-кадгерина в дифференцировке и онкосупрессии опухолей кишечника и роли в этом лиганда – высокомолекулярного адипонектина. Более глубокое понимание этих процессов будет способствовать разработке новых терапевтических стратегий для лечения опухолей толстой кишки. Работа выполнена в рамках государственного задания №03р-23/110-03