Аннотация:В настоящее время актуальным является исследование феномена “клетка-в-клетке”, или клеточного каннибализма (КК). Этот процесс характеризуется внедрением одной живой клетки внутрь другой.
Выделяют два типа КК: эмпериполез(гетеротипический КК, в ходе которого клетка, как правило, гемопоэтического происхождения, внедряется в клетку другого происхождения) и энтоз, в котором принимают участие клетки одного происхождения. Последний может быть как гетеро-, так и гомотипическим, однако взаимодействие происходит между клетками одного происхождения, но разных или одной культуры соответственно. Процесс энтоза был открыт в 2007 году Оверхольцером с коллегами (Overholtzer et al., 2007). В 2009 году Комитет по Номенклатуре Клеточной Гибели (Kroemer et al., 2009) впервые включил энтоз в состав ПКГ. При этом видом клеточной гибели был обозначен только гомотипический энтоз.
Функция КК до сих пор мало изучена. Существует мнение, что внедрившаяся клетка, выживая в течение клеточного цикла клетки-каннибала, нарушает формирование контрактильного кольца в ходе цитокинеза последней, что приводит к анеуплоидии (т.е. к изменению хромосомного набора клетки, и как следствие, к озлокачествлению опухоли). Кроме того, внедрившаяся клетка может служить источником различных молекул для клетки-каннибала.
В организме клетки опухоли находятся в непосредственной близости к нормальным клеткам того же происхождения одной и той же ткани (между ними возможно взаимодействие). Также клетки опухоли могут взаимодействовать с клетками другой ткани в ходе миграции при метастазировании. Однако до настоящего времени не проводилось исследований возможности гетеротипических взаимодействий между различными клетками негемопоэтического происхождения, способных к энтозу. Кроме того, не ясно, какова судьба внедрившейся клетки, вступившей в гетеротипическое взаимодействие.
Исходя из этого, целью данной работы было выявить возможность гетеротипического энтоза при сокультивировании нормальных (НаСаТ) и опухолевых (А431, MCF-7) клеток эпителиального происхождения и исследовать судьбу внедряющихся клеток.
Для достижения цели работы были поставлены следующие задачи:
1) выявить наличие энтоза в исследуемых культурах (А431, MCF-7 и НаСаТ);
2) определить судьбу внедрившейся клетки при гомотипическом энтозе;
3) выявить возможность гетеротипического энтоза при сокультивировании нормальных клеток с опухолевыми и опухолевых клеток разного типа;
4) установить, какие варианты энтозов преобладают в этих условиях;
5) проследить за судьбой внедрившейся клетки в ходе гетеротипического энтоза.