ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИПМех РАН |
||
Данная работа посвящена дизайну и синтезу новых низкомолекулярных ингибиторов белок-белкового взаимодействия p53-MDM2 на основе диспиропроизводных различных арилиден-замещенных гетероциклических систем, изучению их биологических свойств и механизма действия, а также установлению зависимости «структура-активность». Предполагается, что введение в молекулу двух спиро-сочлененений увеличит конформационную жесткость молекулы ингибитора и как следствие этого, улучшит его взаимодействие с белком MDM2. Цель работы заключается в поиске новых соединений - ингибиторов белок-белкового взаимодействия p53-MDM2, разработке и оптимизации методов их синтеза, а также изучении их цитотоксичности по отношению к опухолевым клеточным линиям различной морфологии. Задачи работы состоят в: 1) разработке и оптимизации подходов к синтезу диспиропроизводных на основе 2-тиогидантоинов, изучении их цитотоксичности in vitro методом МТТ (с использованием 3-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-2,5-дифенил-тетразолий бромида), исследовании их локализации в клетке, связывания с белком методом western blott (белковый иммуноблот), исследовании механизма апопотоза; 2) изучении возможности получения энантиомерно чистых диспиропроизводных на основе 2-тиогидантоинов; 3) разработке методов синтеза диспиропроизводных 5-арилиденгидантоинов, изучении их цитотоксичности in vitro методом МТТ, а также исследовании р53-активации; 4) создании синтетических подходов к диспиропроизводным 1,3-оксазолонов, изучении цитотоксичности полученных диспиропроизводных in vitro методом МТТ; ж) получении диспиропроизводных N(3)-незамещенных имидазол-4-онов и изучении цитотоксичности полученных соединений методом МТТ; и) разработке и оптимизации синтетических подходов к синтезу диспиропроизводных на основе 5-арилиденроданинов, изучении цитотоксичности полученных производных методом МТТ.
№ | Имя | Описание | Имя файла | Размер | Добавлен |
---|---|---|---|---|---|
1. | Отзыв на автореферат | Отзыв на автореферат Феста | Otzyiv_avtoreferat_Festa.pdf | 1,5 МБ | 3 декабря 2018 |
2. | Отзыв официального оппонента | Отзыв оппонента | grin_otzyv.pdf | 7,3 МБ | 22 ноября 2018 |
3. | Отзыв официального оппонента | Отзыв оппонента | gazieva_otzyv.pdf | 6,1 МБ | 22 ноября 2018 |
4. | Отзыв на автореферат | Отзыв на автореферат Иванов | Otzyiv-Ivanov.pdf | 5,4 МБ | 3 декабря 2018 |
5. | Отзыв на автореферат | Отзыв на автореферат Яровая | otzyiv-Yarovaya.pdf | 1,2 МБ | 3 декабря 2018 |
6. | Отзыв на автореферат | Отзыв на автореферат Аксенов | Otzyiv_BELOGLAZKINA.pdf | 1,4 МБ | 3 декабря 2018 |
7. | Заключение диссертационного совета по диссертации | Заключение диссертационного совета | zaklyuchenie_zaschita.pdf | 3,9 МБ | 10 декабря 2018 |
8. | Сведения о научном руководителе | Сведения о Научном Руководителе | svedeniya_NR.pdf | 3,1 МБ | 29 октября 2018 |
9. | Полный текст диссертации | Диссертация_Белоглазкина | Dissertatsiya_Beloglazkina.pdf | 5,4 МБ | 28 октября 2018 |
10. | Решение дисс.совета о приеме/отказе к защите | Протокол заседания ДС | Protokol_18.1_s_zasedaniya_dissertatsionnogo_soveta.pdf | 1,2 МБ | 1 ноября 2018 |
11. | Автореферат | Автореферат | Avtoreferat_Beloglazkina_1112018.pdf | 2,0 МБ | 1 ноября 2018 |
12. | Отзыв научного руководителя/консультанта | Отзыв Научного Руководителя | otzyiv_NR.pdf | 2,3 МБ | 29 октября 2018 |
13. | Отзыв официального оппонента | Отзыв оппонента | schekotihin_otzyv.pdf | 691,4 КБ | 22 ноября 2018 |
14. | Сведения об официальных оппонентах, включая публикации | Сведения об официальных оппонентах | Svedeniya_ob_ofitsialnyih_opponentah.pdf | 1,7 МБ | 12 ноября 2018 |