ИСТИНА

Диссертационная работа В.С. Шишкиной посвящена исследованию роли субпопуляций про- и антивоспалительных макрофагов в развитии, формировании и стабилизации / дестабилизации атеросклеротического поражения в сонных артериях человека. Для понимания патогенетических процессов, сопровождающих прогрессивное развитие атеросклеротической бляшки в интиме артерий и специфической роли в этих процессах фенотипически и функционально различных М1 и М2 субпопуляций макрофагов соискателем проведено изучение топографии распределения субпопуляций макрофагов и спектра синтезируемых ими цитокинов в разных типах атеросклеротических поражений. В ходе выполнения данной диссертационной работы проведен большой объем экспериментальных исследований с использованием как классических, так и современных методов изучения субпопуляций макрофагов: гистологический, гистоморфометрический, иммунофентотипический, иммуноферментный, статистический. Впервые проведено комплексное исследование распределения субпопуляций про- и антивоспалительных Мф (М1 и М2) и ряда биологически активных факторов и цитокинов, характеризующих функциональную активность этих субпопуляций, в шести основных типах атеросклеротических поражений (липидное пятно/полоса, атерома, фиброатерома, фиброзное, фиброкальцинозное и осложненное поражение) и исследована возможная роль этих субпопуляций в формировании и дестабилизации поражений в сонных артериях человека. Обнаружено, что во всех типах атеросклеротических поражений присутствуют как М1, так и М2 Мф, численное соотношение между которыми может существенно меняться в разных областях бляшек и на разных стадиях их прогрессивного развития. Показано одновременное присутствие обеих субпопуляций в областях поражений, склонных к разрыву – в фиброзных покрышках и плечах бляшек. Достоверно более интенсивная инфильтрация Мф обеих субпопуляций обнаружена в покрышках нестабильных поражений по сравнению со стабильными. Показано, что во всех типах атеросклеротических поражений выявляются цитокины, характерные для обеих субпопуляций Мф, однако в каждом из поражений та или иная группа (про- или антивоспалительных) факторов количественно преобладает, что предполагает доминирование функциональной активности одной из субпопуляций на соответствующей стадии развития АСБ. Обнаружено значительное увеличение содержания показателей антивоспалительной активности IL-10, CD163, CCL24 в осложненных, нестабильных поражениях одновременно с уменьшением содержания провоспалительных цитокинов – IL-12 и IL-1β. Это может указывать на возрастающую роль в таких поражениях функциональной активности М2 Мф, которая направлена на репарацию дезорганизованной интимы и стабилизацию АСБ. Кроме того, обнаружено, что для стабильных фиброзных и фиброкальцинозных поражений в целом характерны низкие уровни всех цитокинов. Во всех типах атеросклеротических поражений выявлена статистически значимая положительная корреляционная связь (от сильной до умеренной) между содержанием факторов реорганизации межклеточного матрикса (металлопротеаз 2 и 9 (MMP2, MMP 9) и их тканевых ингибиторов 1 и 2 (TIMP1, TIMP2)) и содержанием про- (IL-1β, IL-8, MCP1, CCL3) или антивоспалительных (IL-10, CCL24, TGFβ-1) цитокинов, секретируемых Мф М1 или М2, соответственно.