Самоорганизация стромальных клеток путем мезенхимальной конденсации приводит к формированию пространственной гетерогенности свойств и определяет превалирующее направление их дифференцировки

Нимирицкий, П.П.; Еремичев, Р.Ю.; Александрушкина, Н.А.; Басалова, Н.А.; Новоселецкая, Е.С.; Макаревич, П.И.

Авторы: Нимирицкий П.П., Еремичев Р.Ю., Александрушкина Н.А., Басалова Н.А., Новоселецкая Е.С., Макаревич П.И.
Сборник: Сборник тезисов 25-ой Пущинской школы-конференции молодых ученых с международным участием «БИОЛОГИЯ – НАУКА XXI ВЕКА»
Тезисы
Год издания: 2022
Первая страница: 317
Последняя страница: 317
Аннотация: Вопрос восстановления микроархитектуры тканей – центральный для регенеративноймедицины. Одним из способов их формирования в онтогенезе является самоорганизациямезенхимных клеток путем конденсации. Мы изучили механизмы и последствиясамоорганизации мультипотентных стромальных клеток (МСК) и показали, что ихсамоорганизация приводит к формированию пространственно-гетерогенного распределенияклеток с разными свойствами, а конденсация клеток определяет их тип дифференцировки.Мезенхимные клетки в течение всего онтогенеза обладают способностью ксамоорганизации путем конденсации, опосредованной дифференциальной межклеточнойадгезией, миграцией, перестройками цитоскелета. Мы использовали клеточные пласты изМСК человека в качестве модели спонтанной (без экзогенных воздействий) самоорганизацииМСК для демонстрации её структурного и транскриптомного влияния, эффектов надифференцировочную судьбу клеток, а также исследования потенциального механизмасамоорганизации. Мы использовали формирование КП для визуализации процессасамоорганизации и оценили роль сигнального пути ГТФаз Rho в спонтанной конденсации,которая приводит к формированию областей, значительно различающихся по клеточнойплотности.Было обнаружено, что конденсация МСК повышала эффективность дифференцировкив остеогенном и хондрогенном, но не адипогенном направлениях. С помощью лазерноймикродиссекции мы препаративно разделили КП на субпопуляции клеток, в разной степенивовлеченных в компактизацию, а с помощью секвенирования РНК установили эффектыкомпактизации и её предполагаемые механизмы. Анализ свойств МСК, претерпевшихконденсацию, показал, что эти клетки имеют черты характерные для дифференцирующихся востеогенном направлении клеток (локальная активность щелочной фосфатазы, обогащенныйколлагеном 1 типа внеклеточный матрикс, характерные черты метаболизма). СеквенированиеРНК показало транскрипционные сдвиги, включающие активацию пути ГТФаз Rho иподавление активности ключевого для адипогенеза транскрипционного фактора SREBP. Мыиспользовали ингибиторный анализ, чтобы показать, что при самоорганизации МСК в КПRho-зависимая конденсации определяет формирование в изначально гомогенном конструктепространственной гетерогенности свойств клеток, а также изменения в способности кдифференцировке клеток, в разной степени претерпевших конденсацию.Таким образом, конденсация МСК в клеточных пластах может рассматриваться какмодель самоорганизации клеток при восстановлении микроархитектуры тканей некоторыхорганов после повреждения.
Добавил в систему: Нимирицкий Петр Петрович

	ИСТИНА	Войти в систему Регистрация
	ИПМех РАН
	Главная Поиск Статистика О проекте Помощь

ИСТИНА

ИПМех РАН

Прикрепленные файлы