|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИПМех РАН |
||
Структурные исследования взаимодействия фактора ингибирования миграции макрофагов с альбуминомтезисы доклада
- Авторы: Самыгина В.Р., Петухов М.В., Соколов А.В., Дадинова Л.А., Костевич В.А., Кислицын Ю.А., Васильев В.Б., Свергун Д.И.
- Сборник: НАУЧНЫЕ ТРУДЫ ОБЪЕДИНЁННЫЙ НАУЧНЫЙ ФОРУМ МЕЖДУНАРОДНАЯ НАУЧНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО БИООРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ «XII ЧТЕНИЯ ПАМЯТИ АКАДЕМИКА ЮРИЯ АНАТОЛЬЕВИЧА ОВЧИННИКОВА» VIII РОССИЙСКИЙ СИМПОЗИУМ «БЕЛКИ И ПЕПТИДЫ»
- Серия: Acta Naturae, Спецвыпуск 2017
- Том: 9
- Тезисы
- Год издания: 2017
- Место издания: Парк-медиа Москва
- Первая страница: 109
- Последняя страница: 109
- Аннотация: Белок-белковые взаимодействия – важные функциональные единицы биологических систем. Свойства индивидуальных макромолекул могут изменяться вследствие взаимодействия с белком-партнером. Фактор ингибиторования миграции мак-рофагов (МИФ) – основной про-воспалительный цитокин обладающий таутамеразной, тиолоксидоредуктазной и гормональ-ной активностью, участвует в регуляции гомеостаза глюкозы. МИФ является фармакологической мишенью для лечения сеп-сиса и злокачественных опухолей. Несмотря на многолетнюю историю изучения МИФ, поиски путей регуляции таутамераз-ной активности МИФ продолжаются, поскольку это ключ к эффективному контролю многих воспалительных процессов в организме [1]. Конструирование и использование пептидов, являющихся миметиками сайтов взаимодействия белка-партнера с целевым белком в качестве ингибиторов актуально для современной фармакологии. В свете этого интересно изучение бе-лок-белковых взаимодействий МИФ. Было установлено, что МИФ образует комплексы с такими белками как церулоплаз-мин, антитромбин 3, уромодулин, 2-альфа-макрооглобулин и альбумин (АЧ) [2]. Однако, не было понятно модулируют ли эти белки активность МИФ. Ранее нами было установлено, что церулоплазмин является ингибитором МИФ [3]. В данной работе изучалось взаимодействие МИФ с АЧ методами малоуглового рассеяния и поверхностно-плазмонного резонанса. Эксперименты по малоугловому рассеянию комплекса проводились на станции синхротронного излучения P12 (Петра-III, Гамбург, Германия) при различных концентрациях комплекса и разной стехиометрии белков в комплексе. Комплексообра-зование происходит при предварительной инкубации смеси МИФ и АЧ при 37 градусах. Эксперименты показали, что ком-плекс не является стабильным и со временем диссоциирует. Был зафиксирован комплекс МИФ:АЧ в стехиометрии 3:1. Вы-вод о транзитном взаимодействии белков подтвержден поверхностно-плазмонным резонансом. Была получена трехмерная модель комплекса низкого разрешения. Вероятно, АЧ может являться умеренным модулятором активности МИФ. Обсужда-ются детали взаимодействия. Работа выполнена при поддержке гранта РФФИ-ЕМБЛ № 15-54-74006. Литература 1. Fingerle-Rowson G. et al. Mol Cell Biol (2009) 29, 1922 2. Meyer-Siegler KL et al. J Urol. (2006) 175, 1523 3. Kostevich V.A. et al. BioMetals (2015) 28, 817
- Добавил в систему: Петухов Максим Владимирович